Dysfunctional phenotype of systemic and pulmonary regulatory T cells associate with lethal COVID-19 cases

Abstract

Casos graves de COVID-19 apresentam condição hiperinflamatória que pode ser fatal. Pouco se sabe sobre o papel das respostas regulatórias na infecção por SARS-CoV-2. Neste estudo, avaliamos o fenótipo de células T regulatórias no sangue (células mononucleares do sangue periférico) e nos pulmões (bronco-alveolares) de pacientes adultos com COVID-19 grave sob ventilação mecânica invasiva. Nossos resultados mostram importante variação dinâmica no fenótipo das células Treg durante a COVID-19 com mudanças no número e nos parâmetros funcionais do dia da intubação (Dia 1 de admissão na unidade de terapia intensiva) ao Dia 7. Observamos que, em comparação com os pacientes sobreviventes, os não sobreviventes apresentaram menor número de células Treg no sangue. Além disso, os Tregs pulmonares de não sobreviventes também apresentaram maiores expressões de PD1 e menores de FOXP3, sugerindo fenótipo disfuncional. Outros sinais de desregulação de Treg foram observados em não sobreviventes, como produção limitada de IL-10 nos pulmões e maior produção de IL-17A no sangue e nos pulmões, que foram associados ao aumento da expressão de PD1. Essas descobertas também foram associadas a níveis pulmonares mais baixos de fatores estimulantes de Treg, como TNF e IL-2. Tregs no sangue e nos pulmões são profundamente disfuncionais em pacientes não sobreviventes de COVID-19.