Efeitos do canabigerol na memória contextual aversiva
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Effects of cannabigerol on contextual fear memory
Primeiro orientador
Membros da banca
Grace Schenatto Pereira
Fabíola Mara Ribeiro
Fabíola Mara Ribeiro
Resumo
O medo é uma resposta fisiológica a estímulos nocivos, e a formação de memórias relacionadas a eventos aversivos tem como objetivo nos proteger de futuras ameaças. Quando há prejuízo dos mecanismos envolvidos nesse processo, ocorrem comportamentos disfuncionais e mal adaptativos. Há uma grande demanda pelo desenvolvimento de novos fármacos que possam atuar nas bases neurais desse fenômeno. Para esse objetivo, alguns compostos da planta Cannabis sativa têm sido extensivamente estudados, a exemplo do canabidiol (CBD). Os efeitos de outros fitocanabinoides, no entanto, permanecem pouco investigados. O canabigerol (CBG) é um fitocanabinoide que, assim como o CBD, não induz efeito psicotomimético e atua em múltiplos receptores, incluindo aqueles envolvidos em vias relacionadas ao medo. Portanto, o objetivo deste estudo foi testar a hipótese de que o CBG inibe a aquisição, consolidação e evocação de memórias contextuais aversivas. Para isso, camundongos machos e fêmeas C57BL/6J foram testados no modelo de medo condicionado ao contexto (MCC). O CBG (3, 10 ou 30 mg/kg) foi administrado de forma sistêmica em diferentes momentos para avaliação em cada fase da memória. Os resultados obtidos demonstram que o CBG não causa prejuízo na aquisição, consolidação ou evocação de memórias aversivas contextuais. Como o MCC é um modelo que depende de um estímulo nociceptivo (choques), nós também avaliamos o efeito do CBG no teste de retirada de cauda (tail-flick). Foi visto majoritariamente um efeito após 30 min de administração somente em fêmeas. A dose de 3 mg/kg aumentou a latência para retirada da cauda, enquanto a dose de 30 mg/kg diminuiu. Por fim, foi realizado o teste de rota-rod para avaliação da coordenação motora dos animais. Não foi vista qualquer alteração causada pelo CBG. Em síntese, não foi observado efeito do CBG no modelo de MCC com o protocolo utilizado e doses escolhidas. Futuros experimentos podem investigar o papel dessa substância em outros protocolos, fases da memória ou modelos de memória aversiva.
Abstract
Fear is a physiological response to noxious stimuli, and the formation of memories related to
such aversive events protects us from future threats. Disruption of mechanisms involved in this
process results in dysfunctional and maladaptive behaviors. There is a high demand for the
development of new drugs that can act on the neural basis of this phenomenon. Substances from
the herb Cannabis sativa, such as cannabidiol (CBD), have been extensively investigated.
However, the effects of other phytocannabinoids, have remained under-investigated.
Cannabigerol (CBG) is a phytocannabinoid that, similarly to CBD, does not induce
psychotomimetic effects and targets multiple receptors, including those involved in fear-related
pathways. The aim of this study was to teste the hypothesis that CBG inhibits the acquisition,
consolidation and expression of contextual fear memories. Male and female C57BL/6J mice
were submitted to contextual fear conditioning (CFC), and CBG (3, 10 or 30 mg/kg) was
administered at different timepoints to assess its effect in each memory process. Our results
demonstrate that CBG does not impair the acquisition, consolidation or expression of contextual
fear memories. Because CFC relies on nociceptive stimuli (shocks), we also evaluated the
effects of CBG on the tail-flick test. There was a major effect seen 30 min after injection only
in females. CBG at 3 mg/kg increased the latency for withdrawal response, while the 30 mg/kg
dose decreased it. Finally, the rota-rod test was performed to assess motor coordination, and no
changes caused by CBG were observed. In summary, we did not observe any effects of CBG
on CFC under this protocol and at the doses administered. Future experiments could investigate
the role of this substance in different protocols, memory phases or aversive memory models.
Assunto
Neurociências, Canabinoides, Memória, Medo
Palavras-chave
canabigerol, canabinoides, memória, medo, contexto