Determinação da participação do transportador vesicular de acetilcolina em funções cognitivas através do uso de camundongos geneticamente modificados

Braulio Marcone de Castro

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8RAHVJ

Full metadata record

DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor1	Marco Antonio Maximo Prado	pt_BR
dc.contributor.advisor-co1	Vania Ferreira Prado	pt_BR
dc.contributor.referee1	Marcus Vinicius Gomez	pt_BR
dc.contributor.referee2	Roberto Paes de Carvalho	pt_BR
dc.contributor.referee3	Paulo Caramelli	pt_BR
dc.creator	Braulio Marcone de Castro	pt_BR
dc.date.accessioned	2019-08-13T14:20:39Z	-
dc.date.available	2019-08-13T14:20:39Z	-
dc.date.issued	2009-06-29	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8RAHVJ	-
dc.description.resumo	A liberação do neurotransmissor acetilcolina (ACh) depende de sua estocagem em vesículas sinápticas, um passo controlado pela atividade do transportador vesicular de ACh (VAChT). A neurotransmissão mediada por ACh possui um importante papel em diferentes funções cognitivas, como memória, aprendizado e atenção. Por outro lado, disfunções do sistema colinérgico estão presentes em doenças que apresentam o comprometimento de funções cognitivas, como Doença de Alzheimer e Doença de Huntington. Interessados em determinar a importância do VAChT para funções fisiológicas do sistema colinérgico, nosso grupo desenvolveu, através de técnicas de recombinação homóloga, camundongos com diferentes níveis de redução na expressão do VAChT. Ao gerarmos e caracterizarmos camundongos nocaute para o VAChT, demonstramos a importância do transportador para a viabilidade dos animais e para o desenvolvimento normal do sistema neuromuscular. Entretanto, camundongos com a ausência do VAChT, devido à mortalidade precoce, são inviáveis para a realização de experimentos comportamentais. Passamos então a utilizar camundongos com redução na expressão do transportador (Kock-dowm), capazes de atingir a vida adulta e com desenvolvimento similar aos camundongos selvagens. Camundongos Knock-down heterozigoto (VAChT KDHET) e homozigoto (VAChT KDHOM) para o VAChT apresentam redução de 45% e 65% na expressão do VAChT, respectivamente. Realizamos experimentos capazes de avaliar diferentes formas de memória e aprendizado. Demonstramos que a redução na expressão do VAChT, e consequentemente na liberação de ACh, é capaz de prejudicar a memória social, sendo tal prejuízo revertido pela elevação farmacológica do tônus colinérgico. A redução na expressão do VAChT também trouxe prejuízos sobre o aprendizado não associativo, verifcado através da habituação ao campo aberto. Experimentos utilizando cocaína, uma droga capaz de inibir a recaptação de dopamina, sugerem que o déficit observado na habituação ao campo aberto pode envolver disfunções no balanço entre o sistema colinérgico e dopaminérgico. O aprendizado de tarefas procedurais, avaliado através do uso do cilindro giratório, mostrou-se mais lento em camundongos com redução da expressão do VAChT. Dessa forma, demonstramos que a liberação de ACh mediada pelo VAChT é essencial para a sobrevivência, além disso a deficiência de liberação de acetilcolina pelo transportador compromete o desenvolvimento normal da junção neuromuscular em camundongos. Com o uso de camundongos Knockdown, demonstramos que a atividade do VAChT é capaz de limitar a capacidade de formação de distintas formas de memória, com consequências sobre o aprendizado, de forma similar ao encontrado em determinadas doenças humanas	pt_BR
dc.language	Português	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal de Minas Gerais	pt_BR
dc.publisher.initials	UFMG	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Farmacologia bioquímica e molecular	pt_BR
dc.subject.other	Colinérgicos	pt_BR
dc.subject.other	Acetilcolina	pt_BR
dc.subject.other	Memória	pt_BR
dc.subject.other	Proteínas vesiculares de transporte de acetilcolina	pt_BR
dc.subject.other	Epidemiologia experimental	pt_BR
dc.subject.other	Neurotransmissores	pt_BR
dc.subject.other	Vesículas sinápticas	pt_BR
dc.title	Determinação da participação do transportador vesicular de acetilcolina em funções cognitivas através do uso de camundongos geneticamente modificados	pt_BR
dc.type	Tese de Doutorado	pt_BR
Appears in Collections:	Teses de Doutorado

Files in This Item:

File	Description	Size	Format
tese_braulio_corrigida.pdf		882.43 kB	Adobe PDF	View/Open

Show simple item record