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Type:	Tese de Doutorado
Title:	Determinantes clínicos e laboratoriais da concentração sanguínea do tacrolimusnos quatro primeiros dias após o transplante de fígado: contribuição para individualização da dose inicial
Authors:	Luiz Fernando Veloso
First Advisor:	Paulo Roberto Savassi Rocha
First Referee:	Telesforo Bacchella
Second Referee:	René Berindoaque Neto
Third Referee:	Agnaldo Soares Lima
metadata.dc.contributor.referee4:	Eduardo Garcia Vilela
Abstract:	INTRODUÇÃO E RELEVÂNCIA: Após o transplante de fígado, a dose inicial do tacrolimus tem sido definida, exclusivamente, a partir do peso do receptor. Concentrações sanguíneas elevadas do tacrolimus são responsáveis por parte relevante da morbidade observada nos primeiros dias do período pós-operatório. OBJETIVOS: Identificar os determinantes clínicos e laboratoriais da ocorrência de concentrações sanguíneas elevadas de tacrolimus nos primeiros quatro dias após o transplante de fígado, disponíveis no momento da prescrição da dose inicial, de modo a empregá-los na definição da quantidade de tacrolimus a administrar na primeira dose. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Em uma coorte de 203 pacientes adultos submetidos a primeiro transplante de enxertos hepáticos inteiros, os determinantes da ocorrência de concentrações sanguíneas superiores a 20ng/ml, nos primeiros dois e nos primeiros quatro dias pós-operatórios, foram identificados por análise uni e multivariada por regressão logística. O ajuste na dose inicial necessário para compensar o risco resultante de cada determinante da concentração elevada de tacrolimus foi estimado. RESULTADOS: Além da dose inicial do tacrolimus, foram identificados quatro determinantes independentes do risco de ocorrência de concentrações sanguíneas maiores que 20ng/ml nos primeiros dois dias de pós-operatório, quando ocorrem 88,8% dos casos de primeira concentração elevada do imunossupressor. Para compensar o excesso de risco determinado pela idade do doador maior que 55 anos, pelo uso de 200mg ou 400mg de fluconazol no dia 0, por cada quantidade de 20g/100mlSLV de enxerto transplantado abaixo de 110g/100mlSLV, por cada 20% de atividade de fator V no dia 0 abaixo de 45%, a dose inicial habitual (0,075mg/Kg/dose) do tacrolimus necessita ser reduzida, respectivamente, em 0,040mg/Kg/dose, 0,024mg/Kg/dose, 0,046mg/Kg/dose, 0,010mg/Kg/dose e 0,013mg/Kg/dose. CONCLUSÕES: O risco de ocorrência de concentração sanguínea elevada do tacrolimus nos primeiros dois e nos primeiros quatro dias após o transplante de fígado pode ser estimado, pelo menos em parte, por variáveis disponíveis no momento da administração da dose inicial do fármaco. Os autores propõem que essas variáveis sejam empregadas na individualização da dose inicial de tacrolimus de modo a reduzir o risco de ocorrência desse evento adverso
Subject:	Rejeição de enxerto/quimioterapia Fígado Transplante Transplante de fígado/efeitos adversos Tacrolimo/uso terapêutico Tacrolimo/sangue Tacrolimo/administração & dosagem Resultado de tratamento Farmacologia
language:	Português
Publisher:	Universidade Federal de Minas Gerais
Publisher Initials:	UFMG
Rights:	Acesso Aberto
URI:	http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8UEN3B
Issue Date:	1-Dec-2011
Appears in Collections:	Teses de Doutorado

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