Aspectos fisiopatológicos e imunológicos da confecção experimental por Ascaris suum e Plasmodium berghei NK65
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Primeiro orientador
Membros da banca
Juliana Carvalho Tavares
Soraya Torres Gaze
Soraya Torres Gaze
Resumo
A ascaridose e a malária são doenças parasitárias altamente prevalentes nas regiões tropicais
e subtropicais e, portanto, frequentemente apresentam sobreposição de áreas endêmicas,
contribuindo para altos índices de morbidade e mortalidade em áreas com condições
sanitárias precárias. No entanto, vários estudos que visam correlacionar os efeitos das
infecções por helmintos na malária apresentam resultados contraditórios e inconclusivos.
Assim como na maioria das infecções por nematódeos gastrointestinais, a resposta imune na
ascaridose é tradicionalmente caracterizada pela participação de citocinas IL-5, IL-4 e IL-13 e
reguladoras IL-10 e TGF-β, além de elevados níveis circulantes de IgE total e específica. No
entanto, atualmente sabe-se que o desenvolvimento das respostas Th2 e T reguladora nas
infecções por nematódeos gastrointestinais é concomitante com a modulação da resposta Th1,
considerada crucial para o controle imunológico de inúmeras infecções virais, bacterianas e,
também, nas causadas por protozoários, como o Plasmodium spp., cuja proteção da infecção
é mediada pela produção de citocinas IFN-γ e TNF-α. Portanto, a coinfecção por Ascaris spp.
tem forte potencial para influenciar significativamente o percurso de infecções por
protozoários. O presente trabalho visou descrever e caracterizar aspectos fisiopatológicos e
imunobiológicos envolvidos na coinfecção experimental de Ascaris suum , durante a
ascaridose larval e Plasmodium berghei NK65. Os resultados deste trabalho demonstraram
que camundongos coinfectados apresentaram alteração da cinética de migração de larvas
associado ao aumento de larvas recuperadas nas vias aéreas. Foi evidenciado a presença de
lesão hepática e pulmonar, que levaram ao comprometimento da função desses órgãos.
Finalmente, foi demonstrado que a coinfecção resulta na regulação negativa das respostas
Th1, Th17, Th2 e Treg, que refletiu na grave morbidade e mortalidade dos animais.
Abstract
Ascaridosis and malaria are parasitic diseases prevalent in tropical and subtropical regions,
and frequently sharing overlapping endemic areas, which contributes to high rates of
morbidity and mortality in areas with poor sanitary conditions. Despite several studies
suggesting possible influence of helminth infections on the morbidity of malaria, mostly
results are still contradictory and inconclusive. The immune response in ascaridosis is
characterized by the involvement of IL-5, IL-4 and IL-13 cytokines, and the IL-10 and TGF-β
regulatory factors in addition to circulating levels of total IgE. On the other hand, the
protective immune response against malaria is mediated by the production of cytokines IFN-γ
and TNF-α. Therefore, helminth coinfection might has a strong potential to influence the
progress of protozoan infections. The present work aimed to describe the pathophysiological
and immunobiological features of the experimental coinfection of Ascaris suum and
Plasmodium berghei NK65. Our results demonstrate that coinfection promote significant
changes in the kinetic larval migration, resulting in a higher helminthic parasite burden.
Furthermore, it was evidenced a presence of hepatic and pulmonary lesions, which led to the
impairment of the physiological function. Finally, the coinfection elicited in downregulation
of Th1, Th17, Th2 and Treg responses, which reflected on morbidity and mortality of
animals.
Assunto
Ascaris suum, Plasmodium berghei, Malária, Coinfecção, Inflamação, Imunomodulação
Palavras-chave
Ascaridose, Malária, Coinfecção, Inflamação, Imunomodulação
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