Alterações idade-dependente nas vias metabólicas de folículos dentários: um estudo piloto
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
Título alternativo
Age-related metabolic pathways changes in dental follicles: a pilot study
Primeiro orientador
Membros da banca
Marina Gonçalves Diniz
Jean Nunes dos Santos
Jean Nunes dos Santos
Resumo
Envelhecer não é uma escolha; é nosso destino. O declínio funcional dependente do tempo que afeta a maioria dos organismos vivos está vinculado às alterações em variados processos celulares, incluindo senescência celular, alterações epigenéticas, instabilidade genômica, exaustão de células-tronco, entre outras. As alterações morfológicas relacionadas à idade nos folículos dentários associados a dentes não-erupcionados têm sido investigadas há décadas, principalmente motivado pelo fato de que cistos e tumores podem surgir em associação a dentes inclusos e/ou impactados. Quanto mais entendemos a fisiologia dos folículos dentários, mais nos tornamos capazes de contextualizar eventos biológicos que podem estar associados à ocorrência de lesões odontogênicas cuja incidência aumenta com a idade. Assim, nosso objetivo foi avaliar as alterações metabólicas relacionadas à idade em amostras de folículos dentários associados à terceiros molares inferiores inclusos/impactados de indivíduos adolescentes e adultos. Uma amostra de conveniência de folículos dentários fixados em formalina e embebidos em parafina de indivíduos adolescentes (<16 anos, n= 13) e adultos (>26 anos, n= 7) foi selecionada. As amostras foram preparadas e submetidas à cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massa (HPLC-MS) em análise metabolômica untargeted. Análises uni- e multivariadas foram conduzidas, e a previsão de vias alteradas foi realizada pelas abordagens mummichog e GSEA. Folículos dentários de indivíduos adolescentes e adultos mostraram diferenças nas vias relacionadas à biossíntese do hormônio esteróide C21, biossíntese dos ácidos biliares, metabolismo da galactose, biossíntese de androgênio e estrogênio, metabolismo do amido e sacarose e metabolismo do lipoato. Nossos achados sugerem que, assim como outros tecidos humanos, os folículos dentários associados a dentes não erupcionados apresentam, durante o envelhecimento, alterações em nível metabólico, o que pode abrir caminho para novos estudos sobre biologia, fisiologia e patologia oral.
Abstract
Aging is not a matter of choice; it is our fate. The 'time-dependent functional decline
that affects most living organisms' is coupled with several alterations in cellular
processes, including cell senescence, epigenetic alterations, genomic instability,
stem cell exhaustion, amongst others. Age-related morphological changes in dental
follicles have been investigated for decades, mainly motivated by the fact that cysts
and tumors may arise in association with a unerupted and/or impacted teeth. The
more we understand dental follicles’ physiology, the more we become able to
contextualize biological events that can be associated with the occurrence of
odontogenic lesions which incidence increases with age. Thus, our objective was to
assess age-related changes in metabolic pathways of dental follicles associated with
unerupted/impacted mandibular third molars from young and adult individuals. For
this purpose, a convenience sample of formalin-fixed paraffin-embedded dental
follicles from young (<16 y.o., n = 13) and adult (>26 y.o., n = 7) individuals was
selected. Samples were analyzed by high-performance liquid chromatography-mass
spectrometry (HPLC-MS)-based untargeted metabolomics. Multivariate and
univariate analyses were conducted, and the prediction of altered pathways was
performed by mummichog and GSEA approaches. Dental follicles from young and
older individuals showed differences in pathways related to C21-steroid hormone
biosynthesis, bile acid biosynthesis, galactose metabolism, androgen and estrogen
biosynthesis, starch and sucrose metabolism and lipoate metabolism. Our findings
support that similar to other human tissues, dental follicles associated with unerupted
tooth show alterations at a metabolic level with aging, which can pave the way for
further studies on oral pathology, oral biology and physiology
Assunto
Saco dentário/metabolismo, Dente não erupcionado, Envelhecimento, Patologia bucal, Fenômenos fisiológicos dentários
Palavras-chave
Envelhecimento, Folículo dentário, Biologia do desenvolvimento, Patologia bucal, Metabolômica, Cromatografia líquida, Espectrometria de massas
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