Biomarcadores sanguíneos da covid-19 em populações brasileiras
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Resumo
O SARS-CoV-2 é um β-coronavírus capaz de causar a COVID-19 e responsável pela
mais recente grande pandemia de Síndrome Respiratória Aguda Grave (SRAG). Desde
os primeiros casos relatados da doença, notou-se que os idosos eram mais suscetíveis a
quadros mais graves da doença e ao óbito, mesmo quando comparados a outros grupos
com comorbidades inflamatórias como doenças cardiovasculares e obesidade. O
envelhecimento é acompanhado de uma inflamação crônica, sistêmica e de baixo grau
que foi denominada como inflammaging. Esse estado inflamatório está relacionado a
várias doenças inflamatórias e degenerativas em idosos frágeis. Algumas regiões do
Brasil ainda se caracterizam como zona endêmica para muitas doenças infecciosas. Nosso
grupo tem mostrado que, nessas áreas, a exposição elevada e contínua a estímulos
infecciosos acelera o envelhecimento dos indivíduos que ali residem, levando a
consequências inexploradas em termos imunológicos. Sendo assim, a hipótese deste
estudo é que o inflammaging nos idosos assim como o perfil inflamatório que indivíduos
não idosos apresentam, podem ser um fator determinante no desfecho clínico grave da
COVID-19. Nosso objetivo foi avaliar o perfil clínico, laboratorial e inflamatório de
adultos (18 a 59 anos) e idosos (acima de 60 anos) com COVID-19 em Belo Horizonte,
MG, Governador Valadares, MG (região endêmica para várias doenças infecciosas) e São
Paulo, SP. Para isso, 309 indivíduos com sintomas iniciados entre 1 a 7 dias foram
recrutados, testados para infecção por SARS-CoV-2, por meio da técnica de RT-PCR, e
divididos em diferentes grupos clínicos, sendo: um grupo com sintomas gripais (negativo
para SARS-CoV-2) e grupos com COVID-19 classificados nas formas clínicas leve,
moderado ou grave. Todos os indivíduos tiveram seu plasma sanguíneo analisado por
ensaio Luminex (usando o kit Bio-Plex® Pro Human Cytokine Standard, da BioRad) para
27 citocinas e quimiocinas pró e anti-inflamatórias. Os resultados confirmaram nossa
hipótese. Nossos dados mostram que mediadores como CXCL8, CXCL10, CCL2, IFN γ, IL-12p70 IL-6, IL-10 e IL-1Ra, que se destacam na inflamação da COVID-19 e sendo
alguns também presentes no inflammaging, se encontravam aumentados nos indivíduos
mais graves quando comparados com os indivíduos com COVID-19 leve ou negativos.
Observamos ainda um perfil ainda mais singular nos idosos. Os resultados mostraram
diferenças significativas no plasma de indivíduos adultos quando comparados com os
idosos e entre diferentes grupos clínicos. Nossa conclusão é que a inflamação na fase
inicial da doença parece estar associada ao agravamento da COVID-19. No entanto, mais
análises são necessárias para completar o painel inflamatório e confirmar esses dados.
Abstract
SARS-CoV-2 is a β-coronavirus capable of causing COVID-19 and responsible for the
most recent major pandemic of severe acute respiratory syndrome (SARS). Since the first
reported cases of the disease, it was noted that the elderly was more susceptible to more
severe cases of the disease and death, even when compared to other groups with
inflammatory comorbidities such as cardiovascular disease and obesity. Aging is
accompanied by a chronic, systemic, and low-grade inflammation that is called
inflammaging. This inflammatory state is related to several inflammatory and
degenerative diseases in frail elderly people. Some regions of Brazil are still characterized
as an endemic zone for many infectious diseases. Our group has shown that, in these
areas, high and continuous exposure to infectious stimuli accelerates the aging of
individuals who live there, leading to unexplored consequences in terms of senescence.
Therefore, the hypothesis of this study is that the inflammaging in the elderly, as well as
the inflammatory profile of adult individuals may be a determining factor in the severe
clinical outcome of COVID-19. Our objective was to evaluate the clinical, laboratory and
inflammatory profile of adults (18 to 59 years old) and elderly people (over 60 years old)
with COVID-19 in Belo Horizonte, MG, Governador Valadares, MG (endemic region for
several diseases) and São Paulo. Paul, SP. For this, 309 individuals with symptoms
between 1 and 7 days were recruited, tested for SARS-CoV-2 infection using the RT PCR technique and divided into different clinical groups: a group with flu symptoms who
were negative for SARS-CoV-2, groups with COVID-19 and classified as mild, moderate
or severe. All subjects had their blood plasma analyzed by Luminex assay (using BioRad's
Bio-Plex® Pro Human Cytokine Standard Kit) for 27 pro- and anti-inflammatory
cytokines and chemokines. The results confirm our hypothesis. Mediators such as
CXCL8, CXCL10, CCL2, IFN-γ, IL-12p70 IL-6, IL-10 and IL-1Ra, which are hightened
in the inflammation of COVID-19, and some also present in the inflammaging, were
increased in individuals with severe COVID-19 when compared to individuals with mild
disease or negative controls. A unique profile of inflammation was also found in the
elderly. Significant differences were observed in the plasma of adult individuals when
compared with the elderly and when different clinical groups were compared. Our
conclusion is that the inflammatory profile at the initial stage of COVID-19 appears to be
associated with worsening the disease. However, further analyzes are needed to complete
the inflammatory panel and confirm these data.
Assunto
Bioquímica e imunologia, Covid-19, Vírus da SARS, Envelhecimento, Inflamação
Palavras-chave
Covid-19, Sars-CoV-2, Envelhecimento, Inflammaging