Perfil imunológico de indivíduos soropositivos de uma família com alta prevalência de infecção pelo HTLV-1 e alta incidência de doenças dermatológicas
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
Título alternativo
Perfil imunologico de pacientes infectados pelo HTLV-1 pertencentes a três gerações de uma família com acometimentos dermatológicos.
Primeiro orientador
Membros da banca
Marcelo Grossi Araújo
Flávio Guimarães da Fonseca
Flávio Guimarães da Fonseca
Resumo
O HTLV-1 (Human T-lymphotropic virus 1) é um retrovírus causador de um agressivo tipo de
leucemia de células T denominado Leucemia/linfoma de Células T (ATLL), além de uma
síndrome neurodegenerativa inflamatória denominada Mielopatia Associada ao
HTLV/Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP). Ainda, o vírus pode causar doenças
dermatológicas de gravidade variada que podem se manifestar em alguns grupos de
indivíduos soropositivos residentes em áreas endêmicas. No entanto, pouco se conhece sobre
os mecanismos imunopatológicos que levam a esta diferenciação nas manifestações clínicas.
Desta forma, neste trabalho foi avaliado o perfil imunológico de indivíduos de um
agrupamento familiar com alta prevalência da infecção pelo HTLV-1 bem como com
predominância de doenças dermatológicas. Para atingir este objetivo, o perfil de reatividade
de IgG anti-antígenos do HTLV-1, utilizando proteínas de MT-2, foi avaliado por ensaios de
Western in house e de Imunoblot e o perfil de reatividade de anti-Tax foi avaliado utilizando
um ELISA in house tendo como suporte antigênico uma proteína Tax recombinante produzida
em nosso laboratório. Adicionalmente, o perfil das respostas Th1 e Th2 foram avaliados
através dos níveis séricos de quimiocinas e neurotrofinas dos pacientes do Agrupamento
Familiar, juntamente com o da coorte GIPH. O perfil imunológico de reatividade a proteínas
do HTLV-1, incluindo o perfil de reatividade a anti-Tax é distinto do perfil de pacientes
HAM/TSP e portadores assintomáticos da coorte GIPH. A análise do perfil de quimiocinas
dos pacientes infectados pelo HTLV-1 do agrupamento familiar e da coorte GIPH revelou
uma resposta imune predominantemente Th1, com um aumento das quimiocinas
CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CCL5/RANTES e dos receptores de TNF-α (sTNFR1 e
sTNFR2) no grupo de indivíduos infectados de ambas as coortes. A neurotrofina BDNF
mostrou-se elevada nos indivíduos infectados do agrupamento familiar, contrastando com a
coorte GIPH, onde houve uma inversão deste perfil. Estes dados sugerem com os pacientes do
Agrupamento Familiar com alta prevalência de manifestações dermatológicas apresenta um
perfil imunológico distinto de pacientes assintomáticos e HAM/TSP da coorte GIPH, o que
corrobora a hipótese que o pólo dermatológico representa um pólo divergente e único que
compõe a variedade de manifestações associadas à infecção pelo HTLV-1.
Abstract
The HTLV-1 (Human T-lymphotropic virus 1) is a retrovirus that causes an aggressive type of
leukemia, the Adult T Leukemia/Lymphoma and a neurodegenerative inflammatory
syndrome entitled HTLV-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis
(HAM/TSP). The virus can also cause dermatological clinical disorders, particularly on
HTLV-1 seropositive persons from endemic areas. Nevertheless, the immunopathogenic
mechanisms underlying this different pattern of disorders are not fully understood. Thus, in
this present study, the immunological profile of persons from a familiar cluster with high
prevalence of infection and dermatological disorders was evaluated. To achieve our goal, the
reactivity against HTLV-1 antigens from MT-2 cells was evaluated by a in house Western
assay and a Immunoblot assay. The anti-Tax reactivity was evaluated by an in-house ELISA
with a recombinant Tax produced in our laboratory. Additionally, the Th1 and Th2 responses
were evaluated by assessment of chemokines, and a neurotrophin levels on sera samples from
the familiar cluster and the GIPH cohort performed. The results revealed a distinct reactivity
profile against HTLV-1 antigens for persons from the familiar cluster when compared to
asymptomatic carriers and HAM/TSP patients from GIPH cohort. The analysis of Th1 and
Th2 responses demonstrated that the GIPH cohort and the familiar cluster present a Th1-
predominant response with higher levels of CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CCL5/RANTES
and TNF-α receptors (sTNFR1 and sTNFR2). The BDNF presented higher levels on sera
samples from the familiar cluster, contrasting to HAM/TSP patients from GIPH cohort which
presented lower BDNF levels. On the whole, these results strongly suggest that the familiar
cluster presents a distinctive immunological profile, different from asymptomatic carriers and
HAM/TSP from GIPH cohort, cohoborating the hypothesis that the dermatological disorders
represent a divergent and singular pole among the many HTLV-1 associated diseases.
Assunto
Microbiologia, Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano, Quimiocinas, Paraparesia Espástica Tropical, Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo, Receptores do Fator de Necrose Tumoral
Palavras-chave
HTLV-1, Agrupamento Familiar, HAM/TSP, Manifestações dermatológicas, Quimiocins, BDNF, sTNF
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