PD-L1 testing in advanced gastric cancer—what physicians who treat this disease must know—a literature review
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Teste de PD-L1 no câncer gástrico avançado — o que os médicos que tratam desta doença devem saber — uma revisão da literatura
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Resumo
Background and Objective: Immune checkpoint inhibition has shed light on a new era in cancer therapy, and randomized clinical trials have demonstrated that a meaningful portion of the overall population of metastatic gastric cancer (GC) patients may derive clinical benefit from immunotherapy, which raises the relevance in identifying predictive biomarkers. Programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) expression has demonstrated a significant association between level of expression and the magnitude of benefit derived from immune checkpoint inhibition in GC. Nevertheless, this biomarker shows several pitfalls that must be considered in the therapeutic decision to incorporate immune checkpoint inhibition as the standard of care of GC, such as spatial and temporal heterogeneity, interobserver variability, immunohistochemistry (IHC) assay, and influence by chemotherapy or radiation therapy.
Methods: In the present comprehensive review, we revised the main studies regarding PD-L1 evaluation in GC.
Key Content and Findings: Here we describe the molecular characteristics of the tumor microenvironment in GC, the obstacles in the interpretation of PD-L1 expression and present the data of the clinical trials that have evaluated the efficacy and safety of immune checkpoint inhibition and the association with the biomarker expression, both in first-line and later lines of therapy.
Conclusions: From the emerging predictive biomarkers for immune checkpoint inhibition, PD-L1 has demonstrated a meaningful association between level of expression in tumor microenvironment and the magnitude of benefit derived from immune checkpoint inhibition in GC.
Abstract
Histórico e objetivo: A inibição do ponto de verificação imune lançou luz sobre uma nova era na terapia do câncer, e ensaios clínicos randomizados demonstraram que uma parcela significativa da população geral de pacientes com câncer gástrico metastático (GC) pode obter benefício clínico da imunoterapia, o que aumenta a relevância na identificação de biomarcadores preditivos. A expressão do ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) demonstrou uma associação significativa entre o nível de expressão e a magnitude do benefício derivado da inibição do ponto de verificação imune no GC. No entanto, este biomarcador mostra várias armadilhas que devem ser consideradas na decisão terapêutica de incorporar a inibição do ponto de verificação imune como o padrão de tratamento do GC, como heterogeneidade espacial e temporal, variabilidade interobservador, ensaio de imuno-histoquímica (IHC) e influência da quimioterapia ou radioterapia.
Métodos: Na presente revisão abrangente, revisamos os principais estudos sobre a avaliação do PD-L1 no GC.
Conteúdo e descobertas principais: Aqui descrevemos as características moleculares do microambiente tumoral em GC, os obstáculos na interpretação da expressão de PD-L1 e apresentamos os dados dos ensaios clínicos que avaliaram a eficácia e a segurança da inibição do ponto de verificação imunológico e a associação com a expressão do biomarcador, tanto na primeira linha quanto nas linhas posteriores de terapia.
Conclusões: Dos biomarcadores preditivos emergentes para inibição do ponto de verificação imunológico, PD-L1 demonstrou uma associação significativa entre o nível de expressão no microambiente tumoral e a magnitude do benefício derivado da inibição do ponto de verificação imunológico em GC.
Assunto
Oncologia, Neoplasias Gástricas, Cancer, Imunoterapia
Palavras-chave
Medical Oncology, Stomach Neoplasms, Immunotherapy
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