Análise da transição epitelial-mesenquimal sob o comportamento metastático e caráter prognóstico em melanomas caninos
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Resumo
Os tumores melanocíticos representam cerca de 7% das neoplasias malignas em
cães e têm um prognóstico ruim devido à alta incidência de metástase, afetando
principalmente a cavidade oral, pele e regiões mucocutâneas. Diferentes estudos
demonstram que a progressão dos melanomas pode estar relacionada a alterações
na adesão celular, especialmente no processo de transição epitelial-mesenquimal
(TEM), contudo sua relação direta com a formação metastática e sobrevida dos
animais ainda é incerta. Assim, o presente estudo avaliou a expressão das proteínas
E-caderina e N-caderina, envolvidas na TEM, em melanomas caninos e seus
linfonodos metastáticos e a relação dessa expressão com o tempo de sobrevida dos
animais. Foram selecionados 32 casos de malenomas caninos e seus respectivos
linfonodos. Foi feita uma avaliação histopatológica para caracterização do tumor e
realizada a técnica de imuno-histoquímica para Melan-A, PNL-2, E-caderina e N
caderina, tanto nos tumores primários quanto nas metástases linfáticas. Dos casos
analisados, 47% eram não metastáticos e 53% metastáticos, com alta expressão de
E-caderina em ambos, enquanto a N-caderina apresentou variação significativa entre
os grupos, apresentando uma maior expressão nos tumores metastáticos.. Tumores
com alta expressão de E-caderina e N-caderina apresentaram associação a
características histológicas de agressividade tumoral e com um pior prognóstico dos
animais. Os dados obtidos sustentam a hipótese da possibilidade do papel da TEM
na progressão dos melanomas caninos.
Abstract
Melanocytic tumors represent about 7% of malignant neoplasms in dogs and have a
poor prognosis due to the high incidence of metastasis, mainly affecting the oral cavity,
skin, and mucocutaneous regions. Various studies demonstrate that the progression
of melanomas may be related to changes in cell adhesion, especially in the process of
epithelial-mesenchymal transition (EMT); however, its direct relationship with
metastatic formation and animal survival remains uncertain. Thus, the present study
evaluated the expression of the proteins E-cadherin and N-cadherin, involved in EMT,
in canine melanomas and their metastatic lymph nodes, and the relationship of this
expression with the survival time of the animals. Thirty-two cases of canine melanomas
and their respective lymph nodes were selected. A histopathological evaluation was
performed for tumor characterization, and the immunohistochemistry was applied for
Melan-A, PNL-2, E-cadherin, and N-cadherin, both in primary tumors and in lymphatic
metastases. Among the cases analyzed, 47% were non-metastatic, and 53% were
metastatic, with high E-cadherin expression in both groups. In contrast, N-cadherin
showed significant variation between groups, with higher expression in metastatic
tumors. Tumors with high E-cadherin and N-cadherin expression were associated with
histological features of tumor aggressiveness and poorer animal prognosis. The data
obtained support the hypothesis of a potential role for EMT in canine melanoma
progression.
Assunto
Patologia, Melanoma, Cães, Transição Epitelial-Mesenquimal, Caderinas
Palavras-chave
Melanoma, Cão, transição epitelial-mesenquimal, E-Caderina, N-Caderina