Estudo de sintomas não-motores em modelo experimental de doença de parkinson por infusão intranasal de MPTP: uma análise comportamental e imunológica
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Milene Alvarenga Rachid
Paula Luciana Scalzo
Paula Luciana Scalzo
Resumo
A doença de Parkinson (DP) é conhecida pelos sintomas motores principalmente:
tremor em repouso, bradicinesia, rigidez, instabilidade postural e festinação. Apesar
de os sintomas motores serem mais conhecidos, há evidencias de sintomas não
motores que podem preceder em anos o aparecimento das alterações motoras.
Dentre esses sintomas não motores estão alterações comportamentais e cognitivas
tais como: hiposmia, depressão e ansiedade, declínio cognitivo, distúrbios do sono e
constipação. Embora os mecanismos envolvidos na DP permaneçam pouco
elucidados, a morte de neurônios dopaminérgicos na Substantia Nigra pars
compacta (SNpc) e a consequente alteração da via nigroestriatal parecem
desempenhar importante papel na fisiopatologia da doença. Fatores como estresse
oxidativo, genética, disfunções mitocondriais, senescência, neuroinflamação e
exposição às toxinas parecem ter papel importante no desenvolvimento inicial da
doença. Muitos estudos descrevem a micróglia alterando sua morfologia e
secretando citocinas pró-inflamatórias e espécies reativas de oxigênio (ROS) em
resposta a algum gatilho inflamatório. O modelo animal por infusão intranasal de 1-
metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) mimetiza aspectos do estágio inicial da
doença, entretanto o papel do sistema imune na fisiopatologia desses sintomas não
motores tem sido pouco explorado. No presente estudo, os animais que receberam
infusão intranasal de MPTP apresentaram prejuízos significativos de memória
olfatória e social bem como comportamento do tipo compulsivo e ansioso. Os
sintomas não motores estão associados há um aumento da ativação glial e
alterações de mediadores inflamatórios e fatores neurotróficos na substância negra
e no estriado. Assim, o modelo de infusão intranasal por MPTP é capaz de
mimetizar aspectos clínicos iniciais da DP bem como processos inflamatórios
envolvidos na fisiopatologia da doença. Esse modelo pode ser uma ferramenta
valiosa para o estudo de mecanismos celulares e moleculares envolvidos na DP
bem como para a identificação e desenvolvimento de estratégias terapêuticas com
foco em minimizar ou prevenir os sintomas não motores e motores da DP.
Abstract
Parkinson's disease (PD) is known for its motor symptoms: resting tremor,
bradykinesia, rigidity, postural instability and festination. Although motor symptoms
are better known, there is evidence of non-motor symptoms that may precede the
appearance of motor alterations by years. Among these non-motor symptoms are
behavioral and cognitive changes such as: hyposmia, depression and anxiety,
cognitive decline, sleep disorders and constipation. Although the mechanisms
involved in PD remain poorly elucidated, the death of dopaminergic neurons in
Substantia Nigra pars Compacta (SNpc) and the consequent alteration of the
nigrostriatal pathway seem to play an important role in the pathophysiology of the
disease. Several factors have been implicated in dopaminergic degeneration such as
genetics, senescence, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, neuroinflammation
and exposure to environmental toxins. Many studies describe microglia changing its
morphology and secreting pro-inflammatory cytokines, neurotoxins and reactive
oxygen species (ROS) in response to some inflammatory trigger. The animal model
by intranasal infusion of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) mimics
aspects of the early stage of the disease, however the role of the immune system in
the pathophysiology of these non-motor symptoms has been little explored. In the
present study, animals that received intranasal infusion of MPTP showed significant
impairment of olfactory and social memory as well as compulsive and anxious-type
behavior. Non-motor symptoms are associated with glial activation and changes in
inflammatory mediators and neurotrophic factors in the substantia nigra and striatum.
Thus, the MPTP intranasal infusion model is able to mimic early clinical aspects of
PD as well as inflammatory processes involved in the pathophysiology of the
disease. This model can be a valuable tool for the study of cellular and molecular
mechanisms involved in PD as well as for the identification and development of
therapeutic strategies focused on minimizing or preventing PD-associated non-motor
and motor symptoms.
Assunto
Neurociências, Doença de Parkinson, 1-Metil-4-Fenil-1,2,3,6-Tetra-Hidropiridina, Neurite, Fatores de crescimento neural, Citocinas
Palavras-chave
Parkinson, MPTP, Neuroinflamação, Comportamento, Citocinas, Fatores Neurotróficos