Participacao do transporte de acetilcolina, docalcio intracelular e do colesterol de membranano ciclo de vesiculas sinapticas em junçãoneuromuscular

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dc.creatorErnani Aloysio Amaral
dc.date.accessioned2019-08-11T20:35:31Z
dc.date.accessioned2025-09-09T01:06:51Z
dc.date.available2019-08-11T20:35:31Z
dc.date.issued2010-01-29
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1843/SGGA-8ADFYG
dc.languagePortuguês
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Gerais
dc.rightsAcesso Aberto
dc.subjectJunção neuromuscular
dc.subjectVesícula
dc.subjectBiologia Celular
dc.subjectEndocitose
dc.subjectExocitose
dc.subject.othervesiculas sinapticas
dc.titleParticipacao do transporte de acetilcolina, docalcio intracelular e do colesterol de membranano ciclo de vesiculas sinapticas em junçãoneuromuscular
dc.typeDissertação de mestrado
local.contributor.advisor1Cristina Guatimosim Fonseca
local.contributor.referee1Maria Julia Marques
local.contributor.referee1Vivaldo Moura Neto
local.contributor.referee1Elizabeth Ribeiro da Silva
local.contributor.referee1Ligia Araujo Naves Kushmerick
local.description.resumoA biogenese e reciclagem de vesiculas sao etapas fundamentais paramanutencao da neurotransmissao, impedindo que ocorra reducao dos aglomeradosvesiculares e bloqueio da funcao sinaptica. Utilizando preparacoes de juncaoneuromuscular de camundongo e de ra, tres importantes aspectos envolvendo o ciclo devesiculas sinapticas foram abordados neste trabalho de tese: 1) as consequencias dealteracoes na expressao do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) sobre ociclo sinaptico; 2) a participacao de estoques intracelulares de calcio na exocitose devesiculas sinapticas induzida pela ouabaina; e 3) a importancia do colesterol demembrana na biogenese e reciclagem de vesiculas sinapticas. Os resultados obtidosmostraram que a reducao na expressao do gene do VAChT nao determinou alteracoescompensatorias no numero e na area de terminacoes motoras presentes no diafragma decamundongos VAChT knockdown. Alem disso, o numero de vesiculas aptas para areciclagem bem como os passos de exo/endocitose estavam preservados nos animaisknockdown homozigotos. Contudo, a ausencia de expressao do VAChT leva ao aumentocompensatorio no numero e na area de terminacoes motoras dos animais nocaute,sugerindo que a liberacao de acetilcolina armazenada em vesiculas via VAChT eessencial para o desenvolvimento normal de terminacoes motoras. Quanto aparticipacao do calcio intracelular na exocitose evocada pelo derivado esteroideouabaina, os dados revelam que, embora a ouabaina iniba a endocitose, este glicosideocardiotonico promove liberacao vesicular mobilizando calcio armazenado no reticuloendoplasmatico e nas mitocondrias via receptores de rianodina e trocador Na+/Ca2+mitocondrial, respectivamente. Na investigacao sobre o papel do colesterol na biogenesee reciclagem de vesiculas sinapticas, os resultados indicam que o sequestro do colesterolde membrana aumenta a liberacao espontanea de vesiculas sinapticas, altera a amplitudee cinetica de eventos em miniatura, porem inibe a exocitose evocada pelo KCl e aendocitose compensatoria. Os dados obtidos com as investigacoes supracitadascontribuem para obtencao de principios fundamentais sobre o funcionamento do sistemacolinergico e neurotransmissao em geral, podendo, no futuro, subsidiar meios paraintervencao farmacologica em disfuncoes da transmissao sinaptica central e periferica.
local.publisher.initialsUFMG

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