Natural Products and Derivatives as Potential Zika virus Inhibitors: a comprehensive review
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Produtos naturais e derivados como potenciais inibidores do vírus Zika: uma revisão abrangente
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Resumo
O vírus Zika (ZIKV) é um arbovírus cuja infecção em humanos pode levar a consequências graves. Este artigo revisa estudos que relatam a atividade anti-ZIKV de produtos naturais (PNs) e derivados, publicados entre 1997 e 2022. Esses estudos utilizaram PNs obtidos de plantas (82,4%) ou derivados semissintéticos/sintéticos, fungos (3,1%), bactérias (7,6%), animais (1,2%) e organismos marinhos (1,9%), além de compostos diversos (3,8%). As classes de PNs que apresentaram atividade anti-ZIKV incluem polifenóis, triterpenos, alcaloides e esteroides, entre outros. Os valores mais elevados do índice de seletividade, a razão entre citotoxicidade e atividade antiviral (IS = CC50 / EC50 ) , foram relatados para o galato de epigalocatequina (IS ≥ 25.000) e a anisomicina (IS ≥ 11.900) obtidos da bactéria Streptomyces , para o dolastano (IS = 1246) isolado da alga marinha Canistrocarpus cervicorni e para o flavonol miricetina (IS ≥ 862). As nanopartículas atuam principalmente nas etapas de adsorção e internalização viral, além de apresentarem efeito virucida. Os dados demonstram o potencial das nanopartículas para o desenvolvimento de novos agentes anti-ZIKV e destacam a carência de estudos que abordem seus mecanismos de ação molecular e de estudos pré-clínicos de eficácia e segurança em modelos animais. Até onde sabemos, nenhum dos compostos ativos foi submetido a estudos clínicos.
Abstract
Zika virus (ZIKV) is an arbovirus whose infection in humans can lead to severe outcomes. This article reviews studies reporting the anti-ZIKV activity of natural products (NPs) and derivatives published from 1997 to 2022, which were carried out with NPs obtained from plants (82.4%) or semisynthetic/synthetic derivatives, fungi (3.1%), bacteria (7.6%), animals (1.2%) and marine organisms (1.9%) along with miscellaneous compounds (3.8%). Classes of NPs reported to present anti-ZIKV activity include polyphenols, triterpenes, alkaloids, and steroids, among others. The highest values of the selectivity index, the ratio between cytotoxicity and antiviral activity (SI = CC50/EC50), were reported for epigallocatechin gallate (SI ≥ 25,000) and anisomycin (SI ≥ 11,900) obtained from Streptomyces bacteria, dolastane (SI = 1246) isolated from the marine seaweed Canistrocarpus cervicorni, and the flavonol myricetin (SI ≥ 862). NPs mostly act at the stages of viral adsorption and internalization in addition to presenting virucidal effect. The data demonstrate the potential of NPs for developing new anti-ZIKV agents and highlight the lack of studies addressing their molecular mechanisms of action and pre-clinical studies of efficacy and safety in animal models. To the best of our knowledge, none of the active compounds has been submitted to clinical studies.
Assunto
Zika virus, Infecção por zika virus, Antivirais, Produtos biológicos
Palavras-chave
Anti-ZIKV compounds, Natural products, In silico assays, In vitro assays, In vivo assays
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https://www.mdpi.com/1999-4915/15/5/1211