SOCS2 Is Critical for the Balancing of Immune Response and Oxidate Stress Protecting Against Acetaminophen-Induced Acute Liver Injury

Abstract

O paracetamol (APAP) geralmente é seguro quando administrado em doses terapêuticas; no entanto, a sobredosagem de APAP pode levar a lesões hepáticas graves. O APAP pode causar danos diretos aos hepatócitos e estimular uma resposta inflamatória que leva ao estresse oxidativo. O supressor da sinalização de citocinas (SOCS) 2 modula a sinalização de citocinas e fatores de crescimento e desempenha um papel na regulação dos processos celulares hepáticos. Nosso estudo avaliou o papel do SOCS2 na lesão hepática induzida por APAP. A administração de uma dose tóxica (600 mg/kg) de APAP causou necrose hepática significativa em camundongos selvagens (WT). Em camundongos com deficiência de SOCS2 (SOCS2 −/−) , observou-se significativamente mais necrose, recrutamento de neutrófilos e expressão da quimiocina CXCL-1, ativa em neutrófilos. A expressão de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α e IL-6, estava elevada, enquanto a expressão de citocinas anti-inflamatórias, IL-10 e TGF-β, estava diminuída. In vitro , hepatócitos SOCS2 −/− expressaram mais p-NF-κB e produziram mais ROS do que hepatócitos WT quando expostos a APAP. Hepatócitos SOCS2 −/− foram mais sensíveis à morte celular na presença de IL-6 e peróxido de hidrogênio. A administração de catalase in vitro e in vivo resultou em uma redução acentuada da morte celular/camundongo e necrose no grupo SOCS2 −/− . Demonstramos que SOCS2 tem um papel protetor no fígado, controlando mecanismos pró-oxidativos e inflamatórios induzidos por APAP.