Avaliação do efeito antinociceptivo da fração proteolítica P1G10, de Vasconcellea cundinamarcensis, sobre a dor neuropática periférica induzida por quimioterápico
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Primeiro orientador
Membros da banca
Luciene Bruno Vieira
Igor Dimitri Gama Duarte
Igor Dimitri Gama Duarte
Resumo
Estudos prévios mostram que a fração proteolítica P1G10, advinda do látex de Vasconcellea cundinamarcensis, possui atividade antitumoral/antimetastática, bem como, atividade anti-inflamatória em diferentes modelos murinos. Na quimioterapia do câncer, alguns agentes citotóxicos, dentre estes paclitaxel (PTX), apresentam como um dos efeitos tóxicos, a dor neuropática periférica (DNP), produto de processo inflamatório em gânglios da raiz dorsal (GRD) da medula e nervos periféricos. Neste trabalho temos por objetivo avaliar o efeito protetor e/ou modulador de P1G10 sobre a DNP induzida pelo PTX em modelo experimental de alodinia ao frio (placa fria), em camundongos BALB/c fêmeas. Nesse modelo, a fração P1G10 não apresentou efeito antinociceptivo nas maiores doses (3 e 5 mg/kg) avaliadas. No entanto, o efeito foi observado, na dose de 1 mg/kg, ao impedir o desenvolvimento da alodinia fria pelo uso de PTX (PTX (8 mg/kg) vs P1G10 (1 mg/kg) + PTX (8 mg/kg), p < 0,001; ANOVA fatorial, pós-teste Tukey). O tratamento com PTX não promoveu alterações histopatológicas em estruturas nervosas envolvidas na nocicepção, como os GRD e os nervos ciáticos. Entretanto, observou-se uma tendência à diminuição da população celular no GRD, principalmente, no 18° dia após o início do tratamento com PTX (valores medianos: neurônios 74,5 - PTX vs 99,0 - controle, células periféricas 305,0 - PTX vs 407,0 - controle), sugerindo uma neurotoxicidade tardia do fármaco. Essa diminuição no número de células foi revertida com o tratamento concomitante de PTX e P1G10 (valores medianos: neurônios 113,0 e células periféricas 377,0; ANOVA de um fator de Kruskal-Wallis por postos). Assim, P1G10 mostrou possuir atividade antinociceptiva na DNP induzida por PTX, caracterizada pela reversão da alodinia ao frio, possivelmente, atuando como protetor celular, uma vez que impede o dano causado por PTX.
Abstract
Assunto
Doenças do sistema nervoso periférico, Paclitaxel, Inflamação, Carica
Palavras-chave
Dor neuropática periférica, Paclitaxel, Inflamação, Vasconcellea cundinamarcensis