Recuperação imunológica e alterações metabólicas em pessoas vivendo com HIV após o início da terapia antirretroviral: resultados de estudos seccionais e coortes históricas.

Carregando...
Imagem de Miniatura

Título da Revista

ISSN da Revista

Título de Volume

Editor

Universidade Federal de Minas Gerais

Descrição

Tipo

Tese de doutorado

Título alternativo

Immnune recovey and metabolic alterations in people living with HIV after antiretroviral therapy initiation: results from secctional studies and historical cohorts

Membros da banca

Ricardo Andrade Carmo
Paula Mendes Luz
Enrico Antônio Colosimo
Nazle Mendonça Collaço Véraz

Resumo

OBJETIVOS: Avaliar a saúde de pessoas vivendo com HIV (PVHIV) após o início da terapia antirretroviral (TARV) por meio da avaliação da recuperação imunológica (RI) e da ocorrência de comorbidades. MÉTODOS: O Estudo 1 foi conduzido para descrever as mudanças no controle do HIV (análise transversal do período 2004-2018) e avaliar a RI em PVHIV, iniciando TARV em Minas Gerais (coorte histórica; 2009-2018). Foram coletadas informações em bases de dados nacionais. O tempo mediano até a RI (primeiro exame de linfócitos T-CD4+ > 500 cels/mm3 após a TARV) foi estimado pelo método de Kaplan-Meier e foram avaliados os fatores associados por meio do modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox estendido. No Estudo 2 (coorte histórica) a ocorrência de alterações metabólicas (hiperglicemia, hipocolesterolemia HDL, hipercolesterolemia LDL, hiperglicemia) foi avaliada em PVHIV iniciando TARV em Belo Horizonte (2001-2005). Informações foram obtidas em prontuários, entrevistas, avaliações físicas e exames laboratoriais/imagem. O tempo mediano até o evento foi estimado pelo método de Kaplan-Meier e foram avaliados os avaliou-se os fatores associados empregando-se o modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox estendido em eventos múltiplos independentes e paralelos. No Estudo 2 também foi avaliado o total de ocorrências de comorbidades (hiperglicemia, HDL, hipercolesterolemia LDL, hiperglicemia, hipertensão arterial sistêmica e alterações ósseas) após uso prolongado de TARV por meio de delineamento transversal. Os fatores associados foram avaliados por meio de regressão de quasi-Poisson. RESULTADOS: Estudo 1 - Em 60.618 PVHIV (67% homens; 48% entre 25-39 anos), o tempo para início da TARV foi reduzido de 604 para 28 dias. 36% dos participantes possuíam contagem de linfócitos T-CD4+ pré-TARV disponíveis:mediana=302 cels/mm3. Metade dos participantes possuía carga viral (CV) pós-TARV disponíveis. Observou-se redução de CV de 2,3 para 1,7 log10 cópias/ml. A ocorrência de RI foi estimada em 8.014 PVHIV; sexo masculino (67%), idade média= 38,7 anos, T-CD4+ baseline=228 cels/mm3 e CV baseline=4,7 log10 cópias/ml. A incidência de RI foi 58%, correspondente a 29,5 casos/100 pessoas-ano. O tempo mediano da RI foi 23 meses. TCD4+> 350 cels/mm3 baseline (hazard ratio (HR)= 7,36, IC95%: 6,79-7,98) e adesão à TARV (HR=3,09, IC95%: 2,84-3,36) foram os principais fatores de risco para RI. Estudo 2 – No total, 188 PVHIV participaram da coorte histórica (55% sexo masculino, 51% idade <35 anos, mediana da contagem de linfócitos T-CD4+ =185 cels/mm3 e CV mediana de 4,0 log10 cópias/ml. A incidência de alterações metabólicas foi 79% (densidade de incidência=11casos/100 pessoas-ano) e o tempo mediano até o evento foi 116 meses. A idade foi associada à ocorrência de alterações metabólicas (HR=1,03, IC95%: 1,01-1,04). Um total de 98 PVHIV participou do delineamento transversal: 53% sexo masculino, 55% idade<52 anos. Foram identificadas 207 comorbidades (média=2,1/participante): dislipidemia:71%,hipertensão arterial:52%, densidade mineral óssea reduzida:45% e hiperglicemia:43%. Idade (Odds ratio (OR)=1,03, IC95%: 1,02-1,04) e atividade física moderada (OR=1,84 IC95%: 1,08-3,13) foram associadas à ocorrência de comorbidades. DISCUSSÃO: O aumento discreto nas contagens de linfócitos T-CD4+ pré-TARV ao longo do tempo sugere iníciotardio de TARV em uma grande proporção de participantes os quais, consequentemente, não alcançaram RI satisfatória. O estudo também mostrou alta frequência de comorbidades. Contudo, não foi possível observar associações significativas entre a RI e a redução no risco de comorbidades ou no retardo de sua ocorrência.

Abstract

OBJECTIVES: To evaluate the health in people living with HIV (PLHIV) after long-term use of antiretroviral therapy (ART), assessing the immune recovery (IR) and occurrence of comorbidities. METHODS: The Study 1 was carried out to describe the changes in the HIV treatment guidelines (cross-sectional analysis of the period 2004-2018) and the IR in PLHIV, initiating ART in Minas Gerais state (historical cohort design; 2009-2018). The data were obtained from national databases. The median time to the achievement of IR (first T-CD4+ >500 cells/μl after ART) was calculated through the Kaplan-Meier curves and associated risk factors were assessed by the extended Cox proportional hazard regression models. In the Study 2 (historical cohort) the occurrence of comorbidities (hyperglycemia, hypertriglyceridemia, reduced HDL cholesterol and increased LDL cholesterol) was evaluated among PLHIV initiating ART in Belo Horizonte (2001-2005). Data were obtained through interviews, medical charts, physical evaluation, laboratory exams and dual-energy xray absorptiometry. The median time to outcome was estimated through the Kaplan-Meier curves and the associated risk factors were assessed by extended Cox proportional hazard regression models for multiple events. Additionaty, it was evaluated the total of comorbidities/individual (hyperglycemia, hypertriglyceridemia, reduced HDL cholesterol, increased LDL cholesterol, systemic arterial hypertension, low bone mineral density) after long-term use of ART through a cross- sectional study. The associated risk factors were assessed through quasi-Poisson regression. RESULTS: Study 1 - Among 60,618 PLHIV (67% male; 48% aged 25-39 years-old) the time to ART initiation decreased from 604 to 28 days. Only 36% of participants had T-CD4+ results recorded before ART initiation: median=302 cells/μl. Half of the participants had available viral load (VL) results after ART initiation, which reduced from 2.3 to 1.7 log10 copies/ml. The occurrence of IR was estimated in 8,014 participants: male: 67%, mean age=38.7 years-old, median baseline T-CD4+ count=228 cells/μl, median-baseline VL=4.7 log10 copies/ml. The IR incidence was 58%, corresponding to an incidence rate of 29.47 cases/100 person-years. The median-time to IR was 23 months. The T-CD4+ baseline count >350 cells/μl (hazard ratio (HR)=7.36; CI95%=6.79-7.98 and ART adherence (HR=3.09; CI95%=2.84-3.36) were risk factors for IR. Study 2 – In total, 188 PLHIV participated in the historical cohort (55% male <35 years-old, 51% median-baseline T-CD4+ count=185 cells/μl, median-baseline VL=4,0 log10cópias/ml). The incidence of metabolic alterations was 79% (incidence rate=11cases/100 person-years) and the median-time to outcome was 116 months. Age was associated with metabolic alterations (HR=1.03; CI95%=1.01-1.04). A total of 98 PLHIV was included in the cross-sectional study: 53% male, 55% > 52 years-old. 207 comorbidities were found (mean=2.1/participant): dyslipidemia: 71%, of systemic arterial hypertension: 52%, low bone mineral density: 45%, hyperglycemia 43%s. Age (OR=1.03; CI95%=1.02-1.04) and moderate physical activity (OR=1.84; CI95%: 1.08-3.13) were associated with comorbidities. DISCUSSION: The modest increase in T-CD4+ counts at ART initiation suggests late ART initiation in a considerable proportion of participants, who consequently did not achieve IR. In addition, the study showed a high frequency of comorbidities. However, it was not found significant associations between RI and a reduced risk of comorbidities or a delay in its ocurrence.

Assunto

Palavras-chave

HIV, terapia antirretroviral, Contagem de linfócitos T-CD4+., Rrecuperação imunológica, Alterações metabólicas, Coorte HIV

Citação

Endereço externo

Avaliação

Revisão

Suplementado Por

Referenciado Por