Annexin-A1-derived peptide Ac2-26 suppresses allergic airway inflammation and remodelling in mice
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Annexin-A1 (AnxA1) and its N-terminal derived peptide Ac2-26 regulate the inflammatory response in several experimental models of disorders. This study evaluated the effect of endogenous AnxA1 and its N-terminal peptide Acetyl 2-26 (Ac2-26) on allergic asthma triggered by house dust mite (HDM) extract in mice. ANXA1−/− and wildtype (WT) mice were exposed to intranasal instillation of HDM every other day for 3 weeks, with analyses performed 24 h following the last exposure. Intranasal administration of peptide Ac2-26 was performed 1 h before HDM, beginning 1 week after the initial antigen application. ANXA1−/− mice stimulated with HDM showed marked exacerbations of airway hyperreactivity (AHR), eosinophil accumulation, subepithelial fibrosis, and mucus hypersecretion, all parameters correlating with overexpression of cytokines (IL-4, IL-13, TNF-α, and TGF-β) and chemokines (CCL11/eotaxin-1 and CCL2/MCP-1). Intranasal treatment with peptide Ac2-26 decreased eosinophil infiltration, peribronchiolar fibrosis, and mucus exacerbation caused by the allergen challenge. Ac2-26 also inhibited AHR and mediator production. Collectively, our findings show that the AnxA1-derived peptide Ac2-26 protects against several pathological changes associated with HDM allergic reaction, suggesting that this peptide or related AnxA1-mimetic Ac2-26 may represent promising therapeutic candidates for the treatment of allergic asthma.
Abstract
A anexina-A1 (AnxA1) e seu peptídeo N-terminal Ac2-26 regulam a resposta inflamatória em diversos modelos experimentais de doenças. Este estudo avaliou o efeito da AnxA1 endógena e de seu peptídeo N-terminal Acetil 2-26 (Ac2-26) na asma alérgica desencadeada por extrato de ácaro doméstico (APM) em camundongos. Camundongos ANXA1−/− e camundongos selvagens (WT) foram expostos à instilação intranasal de APM em dias alternados durante 3 semanas, com análises realizadas 24 horas após a última exposição. A administração intranasal do peptídeo Ac2-26 foi realizada 1 hora antes da APM, iniciando 1 semana após a aplicação inicial do antígeno. Camundongos ANXA1−/− estimulados com HDM apresentaram exacerbações acentuadas de hiper-reatividade das vias aéreas (HRVA), acúmulo de eosinófilos, fibrose subepitelial e hipersecreção de muco, todos os parâmetros correlacionados com a superexpressão de citocinas (IL-4, IL-13, TNF-α e TGF-β) e quimiocinas (CCL11/eotaxina-1 e CCL2/MCP-1). O tratamento intranasal com o peptídeo Ac2-26 diminuiu a infiltração de eosinófilos, a fibrose peribronquiolar e a exacerbação do muco causadas pelo desafio com o alérgeno. O Ac2-26 também inibiu a RVA e a produção de mediadores. Coletivamente, nossos achados mostram que o peptídeo Ac2-26 derivado de AnxA1 protege contra diversas alterações patológicas associadas à reação alérgica a HDM, sugerindo que esse peptídeo ou o Ac2-26 mimético a AnxA1 relacionado podem representar candidatos terapêuticos promissores para o tratamento da asma alérgica.
Assunto
Pulmão, Inflamação, Remodelação das vias aéreas, Asma, Terapêutica, Peptídeos
Palavras-chave
Lung, Inflammation, Remodelling, Allergic asthma, Therapy, Peptide Ac2-26
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