Annexin-A1-derived peptide Ac2-26 suppresses allergic airway inflammation and remodelling in mice

Abstract

A anexina-A1 (AnxA1) e seu peptídeo N-terminal Ac2-26 regulam a resposta inflamatória em diversos modelos experimentais de doenças. Este estudo avaliou o efeito da AnxA1 endógena e de seu peptídeo N-terminal Acetil 2-26 (Ac2-26) na asma alérgica desencadeada por extrato de ácaro doméstico (APM) em camundongos. Camundongos ANXA1−/− e camundongos selvagens (WT) foram expostos à instilação intranasal de APM em dias alternados durante 3 semanas, com análises realizadas 24 horas após a última exposição. A administração intranasal do peptídeo Ac2-26 foi realizada 1 hora antes da APM, iniciando 1 semana após a aplicação inicial do antígeno. Camundongos ANXA1−/− estimulados com HDM apresentaram exacerbações acentuadas de hiper-reatividade das vias aéreas (HRVA), acúmulo de eosinófilos, fibrose subepitelial e hipersecreção de muco, todos os parâmetros correlacionados com a superexpressão de citocinas (IL-4, IL-13, TNF-α e TGF-β) e quimiocinas (CCL11/eotaxina-1 e CCL2/MCP-1). O tratamento intranasal com o peptídeo Ac2-26 diminuiu a infiltração de eosinófilos, a fibrose peribronquiolar e a exacerbação do muco causadas pelo desafio com o alérgeno. O Ac2-26 também inibiu a RVA e a produção de mediadores. Coletivamente, nossos achados mostram que o peptídeo Ac2-26 derivado de AnxA1 protege contra diversas alterações patológicas associadas à reação alérgica a HDM, sugerindo que esse peptídeo ou o Ac2-26 mimético a AnxA1 relacionado podem representar candidatos terapêuticos promissores para o tratamento da asma alérgica.