Taming the SARS-CoV-2-mediated proinflammatory response with BromAc®

Abstract

Introdução: No presente estudo, foi avaliado o impacto do BromAc®, uma combinação específica de bromelaína e acetilcisteína, na resposta inflamatória específica do SARS-CoV-2. Métodos: Um sistema de estimulação in vitro foi padronizado usando amostras de sangue de 9 doadores saudáveis, ensaios de luminex e citometria de fluxo foram realizados. Resultados e discussão: O BromAc® demonstrou atividade anti-inflamatória robusta em células sanguíneas periféricas humanas após estímulos virais do SARS-CoV-2, reduzindo a tempestade de citocinas, composta de quimiocinas, fatores de crescimento e citocinas pró-inflamatórias e reguladoras produzidas após cultura in vitro de curto prazo com o vírus inativado (iSARS-CoV-2). Foi observada uma redução combinada no fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) induzido pelo SARS-CoV-2, além dos níveis de estado estacionário do fator de crescimento associado ao recrutamento de plaquetas-PDGFbb, indicando que o BromAc® pode ser importante para reduzir o tromboembolismo na COVID-19. A análise imunofenotípica do impacto do BromAc® em leucócitos mediante estímulos virais mostrou que o BromAc® foi capaz de modular negativamente as populações de neutrófilos CD16+ e monócitos CD14+ observadas após estimulação com iSARS-CoV-2. Por outro lado, o tratamento com BromAc® aumentou a expressão de HLA-DR em estado estacionário em monócitos CD14+ e preservou este marcador de ativação neste subconjunto mediante estímulos iSARS-CoV-2, indicando ativação melhorada de monócitos mediante tratamento com BromAc®. Além disso, o BromAc® modulou negativamente a produção de TNF-a induzida por iSARS-CoV-2 pelas células B CD19+. Abordagens de biologia de sistemas, utilizando matrizes e redes de correlação abrangentes, mostraram padrões distintos de conectividade em grupos tratados com BromAc®, sugerindo perda de conexões promovidas pelo composto e por estímulos iSARS-CoV-2. Correlações negativas entre o eixo pró-inflamatório e outros fatores solúveis e celulares foram observadas no grupo iSARS-CoV-2 tratado com BromAc® em comparação ao grupo não tratado, demonstrando que BromAc® desativa as respostas pró-inflamatórias e suas interações com outros fatores solúveis e o eixo orquestrado pelo SARS-CoV-2. Conclusão: Esses resultados fornecem novos insights sobre os mecanismos para o efeito anti-inflamatório robusto do BromAc® no estado estável e nas respostas imunes leucocitárias específicas do SARS-CoV-2, indicando seu potencial como uma estratégia terapêutica para COVID-19.