O papel da molécula adaptadora STING durante a infecção causada pelo parasito Schistosoma mansoni
| dc.creator | Cláudia de Souza | |
| dc.date.accessioned | 2021-01-15T14:48:11Z | |
| dc.date.accessioned | 2025-09-09T00:05:31Z | |
| dc.date.available | 2021-01-15T14:48:11Z | |
| dc.date.issued | 2020-10-30 | |
| dc.description.sponsorship | CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico | |
| dc.description.sponsorship | INCT – Instituto nacional de ciência e tecnologia (Antigo Instituto do Milênio) | |
| dc.description.sponsorship | FAPESP - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/1843/34720 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | |
| dc.rights | Acesso Aberto | |
| dc.subject | Schistosoma mansoni | |
| dc.subject | Esquistossomose | |
| dc.subject | DNA | |
| dc.subject | Interferons | |
| dc.subject | Fatores reguladores de interferon | |
| dc.subject.other | Schistosoma mansoni | |
| dc.subject.other | Sensores de DNA | |
| dc.subject.other | STING | |
| dc.title | O papel da molécula adaptadora STING durante a infecção causada pelo parasito Schistosoma mansoni | |
| dc.type | Tese de doutorado | |
| local.contributor.advisor1 | Sergio Costa Oliveira | |
| local.contributor.advisor1Lattes | lattes.cnpq.br/6289054627154841 | |
| local.contributor.referee1 | Luciana Santos Cardoso | |
| local.contributor.referee1 | Cristina Toscano Fonseca | |
| local.contributor.referee1 | Fabiana Simão Machado | |
| local.contributor.referee1 | Ana Maria Caetano de Faria | |
| local.creator.Lattes | lattes.cnpq.br/3428769662157486 | |
| local.description.resumo | A esquistossomose é uma doença parasitária humana que gera sérias consequências para a saúde pública, além de grandes impactos socioeconômicos nos países em desenvolvimento. A migração de larvas e vermes adultos do Schistosoma mansoni nos tecidos do hospedeiro pode ocasionar danos celulares, levando à liberação tanto de DNA endógeno quanto parasitário. A cascata de sinalização celular dependente da molécula adaptadora STING possivelmente é ativada durante esse processo. Portanto, este estudo tem como objetivo avaliar o papel de STING no controle da infecção e na patologia induzida pela esquistossomose. Inicialmente, foi analisado se a via de sinalização cGAS-STING em fibroblastos embrionários de camundongo (MEFs) era capaz de detectar o DNA de S. mansoni. Após a transfecção, o DNA do parasito foi reconhecido por cGAS, levando à ativação subsequente de STING. Em seguida, camundongos C57BL/6 (WT) e Sting-/- foram infectados com cercárias de S. mansoni para posterior análise da carga parasitária, patologia hepática, parâmetros imunológicos, celularidade e composição da microbiota intestinal. Após a perfusão, foi demonstrado que os camundongos Sting-/- apresentaram maior resistência à infecção quando comparados aos camundongos WT. No entanto, não foram encontradas diferenças significativas na contagem de ovos, no número e área dos granulomas hepáticos e nos títulos de anticorpos do isotipo IgG. Quando a resposta imune celular foi avaliada, os camundongos Sting-/- mostraram um aumento significativo de IFN-γ produzido pelas células do baço após 40 dias de infecção e, de IL-17, TNF-α e IL-6 no lavado bronco-alveolar (BAL) após 13 dias de infecção, quando comparados aos camundongos WT. Nas análises de celularidade foram mostrados que os camundongos Sting-/- apresentaram um aumento da frequência de neutrófilos no pulmão, BAL e baço independentemente da infecção. Além disso, neutrófilos deficientes em STING estimulados com IFN-γ exibiram uma taxa de sobrevida aumentada, mas capacidade similar de destruir esquistossômulos in vitro quando comparados aos neutrófilos WT. Na análise da microbiota intestinal, os camundongos Sting-/- infectados apresentaram alterações substanciais na população bacteriana encontrada, revelando um perfil mais inflamatório quando comparados aos camundongos WT infectados. Em suma, este estudo demonstrou que a via de sinalização cGAS-STING possui a capacidade de reconhecer o DNA de S. mansoni e que a ausência dessas moléculas levam a uma maior resistência à infecção. | |
| local.identifier.orcid | orcid.org/0000-0002-5747-8895 | |
| local.publisher.country | Brasil | |
| local.publisher.department | ICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA | |
| local.publisher.initials | UFMG | |
| local.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologia |