Down regulation of IL-10 and TGF-β1 mRNA expression associated with reduced inflammatory process correlates with control of parasitism in the liver after treating L. infantum infected dogs with the LBMPL vaccine therapy
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Regulação negativa da expressão de mRNA de IL-10 e TGF-β1 associada a a redução do processo inflamatório se correlaciona com o controle do parasitismo no fígado após tratamento de cães infectados por L. infantum com LBMPL terapia com vacina
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Resumo
The liver plays an important role in human and canine visceral leishmaniasis, then it is considered as target to
understand the mechanisms involved in the parasite control and a parameter to assess therapeutic responses. In
this sense, our study focuses on evaluating the major alterations in the liver by histological (morphometric
parenchyma inflammation/semi-quantitative portal inflammation), immunohistochemical assays (parasitism),
and qPCR (parasitism and cytokine gene expression) in Leishmania infantum naturally infected dogs and treated
with LBMPL vaccine. Animals were divided in four groups: NI group (n = 5): uninfected and untreated dogs; INT
group (n = 7): L. infantum-infected dogs and not treated; MPL group (n = 6): L. infantum-infected dogs that
received only monophosphoryl lipid A adjuvant, and LBMPL group (n = 10): L. infantum-infected dogs that
received treatment with the vaccine composed by L. braziliensis disrupted promastigotes associated with MPL
adjuvant. Ninety days after the end of treatments, the dogs were euthanized, and the liver was collected for the
proposed evaluations. Significantly lower portal inflammatory reactions, and lower parenchyma inflammation
were observed in the LBMPL group compared to INT and MPL groups. iNOS mRNA expression was higher in
LBMPL group and in contrast, IL-10 and TGF-β1 mRNA expression was lower in this group when compared to INT
group. Immunohistochemical and qPCR analysis showed significant parasite load reduction in LBMPL group
compared to INT and MPL animals. Our data suggest that in naturally Leishmania-infected dogs, LBMPL vaccine
reduces the damage in the hepatic tissue, being able to attenuate the type 2 immune response. It could be
associated with a marked reduction in the parasitism decreasing liver inflammation in treated dogs. Along with
previously obtained data, our results suggest that LBMPL vaccine can significantly contribute to the therapy
strategy for L. infantum infected dogs.
Abstract
O fígado desempenha papel importante na leishmaniose visceral humana e canina, por isso é considerado alvo de
compreender os mecanismos envolvidos no controle do parasita e um parâmetro para avaliar respostas terapêuticas. Em
Nesse sentido, nosso estudo tem como foco avaliar as principais alterações do fígado através de exames histológicos (morfométricos).
inflamação do parênquima/inflamação portal semiquantitativa), ensaios imuno-histoquímicos (parasitismo),
e qPCR (parasitismo e expressão gênica de citocinas) em cães naturalmente infectados por Leishmania infantum e tratados
com a vacina LBMPL. Os animais foram divididos em quatro grupos: grupo NI (n = 5): cães não infectados e não tratados; INT
grupo (n = 7): cães infectados por L. infantum e não tratados; Grupo MPL (n = 6): cães infectados por L. infantum que
receberam apenas adjuvante monofosforil lipídico A e grupo LBMPL (n = 10): cães infectados por L. infantum que
receberam tratamento com a vacina composta por promastigotas rompidas de L. braziliensis associadas ao MPL
adjuvante. Noventa dias após o término dos tratamentos, os cães foram eutanasiados e o fígado foi coletado para o
avaliações propostas. Reações inflamatórias portais significativamente mais baixas e menor inflamação do parênquima
foram observados no grupo LBMPL em comparação aos grupos INT e MPL. A expressão de mRNA de iNOS foi maior em
Grupo LBMPL e em contrapartida, a expressão de mRNA de IL-10 e TGF-β1 foi menor neste grupo quando comparado ao INT
grupo. A análise imuno-histoquímica e qPCR mostrou redução significativa da carga parasitária no grupo LBMPL
em comparação com animais INT e MPL. Nossos dados sugerem que em cães naturalmente infectados por Leishmania, a vacina LBMPL
reduz os danos no tecido hepático, sendo capaz de atenuar a resposta imune tipo 2. Poderia ser
associado a uma redução acentuada do parasitismo, diminuindo a inflamação do fígado em cães tratados. Juntamente com
dados obtidos anteriormente, nossos resultados sugerem que a vacina LBMPL pode contribuir significativamente para a terapia
estratégia para cães infectados por L. infantum.
Assunto
Leishmania infantum, Cães, Imunoterapia, Fígado
Palavras-chave
Leishmania infantum, Immunotherapy, Canine, Liver
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043466622000473?via%3Dihub