Down regulation of IL-10 and TGF-β1 mRNA expression associated with reduced inflammatory process correlates with control of parasitism in the liver after treating L. infantum infected dogs with the LBMPL vaccine therapy

Abstract

O fígado desempenha papel importante na leishmaniose visceral humana e canina, por isso é considerado alvo de compreender os mecanismos envolvidos no controle do parasita e um parâmetro para avaliar respostas terapêuticas. Em Nesse sentido, nosso estudo tem como foco avaliar as principais alterações do fígado através de exames histológicos (morfométricos). inflamação do parênquima/inflamação portal semiquantitativa), ensaios imuno-histoquímicos (parasitismo), e qPCR (parasitismo e expressão gênica de citocinas) em cães naturalmente infectados por Leishmania infantum e tratados com a vacina LBMPL. Os animais foram divididos em quatro grupos: grupo NI (n = 5): cães não infectados e não tratados; INT grupo (n = 7): cães infectados por L. infantum e não tratados; Grupo MPL (n = 6): cães infectados por L. infantum que receberam apenas adjuvante monofosforil lipídico A e grupo LBMPL (n = 10): cães infectados por L. infantum que receberam tratamento com a vacina composta por promastigotas rompidas de L. braziliensis associadas ao MPL adjuvante. Noventa dias após o término dos tratamentos, os cães foram eutanasiados e o fígado foi coletado para o avaliações propostas. Reações inflamatórias portais significativamente mais baixas e menor inflamação do parênquima foram observados no grupo LBMPL em comparação aos grupos INT e MPL. A expressão de mRNA de iNOS foi maior em Grupo LBMPL e em contrapartida, a expressão de mRNA de IL-10 e TGF-β1 foi menor neste grupo quando comparado ao INT grupo. A análise imuno-histoquímica e qPCR mostrou redução significativa da carga parasitária no grupo LBMPL em comparação com animais INT e MPL. Nossos dados sugerem que em cães naturalmente infectados por Leishmania, a vacina LBMPL reduz os danos no tecido hepático, sendo capaz de atenuar a resposta imune tipo 2. Poderia ser associado a uma redução acentuada do parasitismo, diminuindo a inflamação do fígado em cães tratados. Juntamente com dados obtidos anteriormente, nossos resultados sugerem que a vacina LBMPL pode contribuir significativamente para a terapia estratégia para cães infectados por L. infantum.