Improved Antiproliferative Activity of Doxorubicin-Loaded Calcium Phosphate Nanoparticles Against Melanoma Cells

Abstract

A alta incidência de melanoma tem recebido atenção significativa. Apesar dos avanços na detecção precoce e nas opções de tratamento padrão, novas estratégias que aprimorem a terapia com efeitos colaterais reduzidos são altamente desejáveis. Diversos estudos demonstraram a eficácia da doxorrubicina (Dox) no tratamento do melanoma; no entanto, os efeitos colaterais limitam seu uso clínico. Sistemas de liberação de fármacos, especialmente os nanoestruturados, representam uma abordagem útil para aumentar a atividade antitumoral e reduzir a toxicidade dos medicamentos. Neste trabalho, relatamos o uso de nanopartículas de fosfato de cálcio funcionalizadas com Dox e ácido hialurônico (N-Dox) para potencializar a atividade antiproliferativa da Dox. Os efeitos foram avaliados em células de melanoma A-375, nas quais a IC50 do N-Dox diminuiu significativamente ao longo de 48 horas (0,14 ± 0,07 M) em comparação com o fármaco livre (0,44 ± 0,25 M), demonstrando ação seletiva contra A-375 quando comparada às células HEK-293. O tratamento desencadeou danos ao DNA, aumento da área nuclear e induziu fenótipo senescente. Além disso, não houve formação de colônias após 14 dias de incubação precedida por um curto período de exposição. Esses resultados preliminares indicam que o N-Dox apresenta potencial para o tratamento do melanoma, reduzindo a dose mínima eficaz e, possivelmente, o custo do tratamento.