Proteção antioxidante do ácido ascórbico contra a genotoxicidade e citotoxicidade induzida pela cisplatina em zebrafish (Danio rerio)
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
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Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Daniela Chemim M. Hoyos
Ives Charlie Silva
Ives Charlie Silva
Resumo
Fármacos antineoplásicos não são seletivos para atuar somente em células
tumorais, alteram também o funcionamento das células saudáveis, podendo causar
alterações genotóxicas, mutagênicas, citotóxicas e levar à morte celular. Os efeitos
adversos observados na quimioterapia são consequências das ações indesejadas dos
fármacos nas células normais. A cisplatina (CIS) é um dos fármacos mais utilizados
em tratamentos quimioterápicos, tendo ótimos resultados, tanto na remissão quando
na sobrevida dos pacientes. Os efeitos adversos ocasionados pela CIS são
consequências das lesões formadas no DNA e do aumento do estresse oxidativo.
Antioxidantes são moléculas que mantém o estado redox celular, através da oxidação
de espécies reativas de oxigênio (ROS) e podem induzir a ativação de mecanismos
de reparo de danos ao DNA. O ácido ascórbico (AA) é um antioxidante obtido
exclusivamente através da dieta por alguns seres vivos e é capaz de diminuir a
toxicidade ocasionada pela CIS. Avaliamos a resposta de indíviduos adultos de
zebrafish tratados com a combinação de AA e CIS, através de análises de alterações
nucleares e reciclagem de hemácias. Mostramos possível efeito protetivo do AA
combinado à CIS após 96 h de tratamento. Esses dados auxiliarão nos possíveis
desdobramentos na triagem de novas drogas, terapias e pré-avaliação terapêutica in
vivo.
Abstract
Antineoplastic drugs are not selective to act only on tumor cells, and also
alter the functioning of healthy cells, which can cause genotoxic,
mutagenic, cytotoxic changes and lead to cell death. The adverse effects
observed in chemotherapy are consequences of the drugs' unwanted
actions on normal cells. Cisplatin (CIS) is one of the most widely used
drugs in chemotherapy treatments, with excellent results, both in
remission and in patient survival. The adverse effects caused by CIS are
the consequences of lesions formed in DNA and increased oxidative
stress. Antioxidants are molecules that maintain the cellular redox state,
through the oxidation of reactive oxygen species (ROS) and can induce
the activation of DNA damage repair mechanisms. Ascorbic acid (AA) is
an antioxidant obtained exclusively through the diet by some living beings,
and is able to decrease the toxicity caused by CIS. We evaluated the
response of adult zebrafish individuals treated with the combination of AA
and CIS, through analysis of nuclear changes and red blood cell recycling.
We showed a possible protective effect of AA combined with CIS after 96
h of treatment. These data will assist in possible developments in the
screening of new drugs, therapies and therapeutic pre-evaluation in vivo.
Assunto
Biologia celular, Antineoplásicos, Antmitótico, Genotoxicidade, Ácido ascórbico, Peixe-zebra
Palavras-chave
Alterações Nucleares Eritrocíticas, Danio rerio, Antimitótico, Hemocaterese, Regulação redox