Polimorfismo inserção/deleção no gene da enzima conversora de angiotensina associado à interleucina 1 beta, à capacidade antioxidante do plasma e à função renal.
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene associated with interleukin 1 beta, plasma antioxidant capacity and renal function
Primeiro orientador
Membros da banca
Daniela Almeida Freitas Afonso
Rita Carolina Figueiredo Duarte
Rita Carolina Figueiredo Duarte
Resumo
O transplante renal se apresenta como a melhor escolha terapêutica para o paciente com doença renal crônica terminal, trazendo melhoria na qualidade de vida desses pacientes. A enzima conversora de angiotensina (ECA) desempenha um papel crucial na fisiologia renal. O polimorfismo inserção/deleção (I/D) no gene ECA, determina a variação plasmática da ECA e, por consequência, afetam os rins e o transplante renal. Este estudo avaliou a associação dos marcadores inflamatórios, interleucina 1 beta (IL-1β) e da capacidade antioxidante com o polimorfismo I/D no gene da ECA frente à função renal pós-transplante e à presença de rejeição. Foram selecionados 173 pacientes transplantados renais, sendo distribuídos em grupos de acordo com o nível de creatinina (C1: creatinina ≤1,4 mg/dL e C2: creatinina >1,4 mg/dL); de acordo com o ritmo de filtração glomerular estimado (eRFG) (R1: eRFG ≥60 mL/min/1,73m2 e R2: eRFG <60 mL/min/1,73m2); a presença de história prévia de rejeição ao enxerto (nãoREJ: sem episódio de rejeição; REJ: rejeição prévia; INDET: rejeição indeterminada) e o tempo pós transplante, ou seja, o período entre a realização da cirurgia e a data da coleta sanguínea dos pacientes (T1: 01 a 24 meses ; T2: 25 a 60 meses; T3: 61 a 120 meses; T4: >120 meses pós transplante). Para detecção dos polimorfismos foi utilizada a reação em cadeia da polimerase, para a IL-1β o ensaio imunoenzimático Multiplex e para determinação do perfil de oxidação foi utilizado o método colorimetrico de redução do MTT [(3-(4,5-dimetiltiazol-2yl) -2,5-difenil brometo de tetrazolina)]. O estudo demonstrou uma correlação positiva entre os níveis de creatinina e o perfil de estresse oxidativo, eRFG e o tempo pós-transplante, bem como uma correlação negativa entre o ensaio de MTT eRFG. Menores níveis da IL-1 foram relacionados com o grupo de maior tempo pós-transplante. Pacientes que não utilizam os inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) demonstraram um maior índice de capacidade antioxidante. Cumpre ressaltar que este estudo faz parte de um projeto que elencou outros biomarcadores relacionados ao transplante renal e todos eles serão correlacionados posteriormente. Diante de tais resultados e das limitações do estudo, novas pesquisas precisam ser realizadas a fim de demonstrar se os biomarcadores avaliados poderiam ser utilizados no monitoramento da função renal e do enxerto após o transplante renal.
Palavras-chave: Transplante renal. Polimorfismos. Enzima conversora da angiotensina. Inflamação.
Abstract
Renal transplantation presents as the best therapeutic choice for the patient with
terminal chronic renal disease, bringing improvement in the quality of life of these
patients. Angiotensin converting enzyme (ACE) plays a crucial role in renal physiology.
The insertion / deletion (I / D) polymorphism in the ACE gene determines the plasma
variation of ACE and, consequently, affects the kidneys and renal transplantation. This
study evaluated the association of inflammatory markers, interleukin 1 beta (IL-1β) and
antioxidant capacity with the I / D polymorphism in the ACE gene against renal
transplant function and the presence of rejection. A total of 173 kidney transplant
recipients were selected and were divided into groups according to the creatinine level
(C1: creatinine ≤1.4 mg / dL and C2: creatinine> 1.4 mg / dL); according to the
estimated glomerular filtration rate (eRFG) (R1: eRFG ≥60 mL / min / 1.73m2 and R2:
eRFG <60 mL / min / 1.73m2); the presence of a previous history of graft rejection (no
REJ: no rejection episode, REJ: prior rejection, INDET: undetermined rejection), and
the time after transplantation, ie the time between surgery and the date of blood
collection. (T1: 01 to 24 months, T2: 25 to 60 months, T3: 61 to 120 months, T4:> 120
months after transplantation). Polymerase chain reaction was used for the detection of
polymorphisms, the Multiplex immunoenzymatic assay was used for IL-1β and for
oxidation profile determination the colorimetric method of reducing MTT [(3- (4,5-
dimethylthiazol-2yl ) -2,5-diphenyl tetrazoline bromide)]. The study demonstrated a
positive correlation between creatinine levels and oxidative stress profile, eRFG and
post-transplant time, as well as a negative correlation between the MTT eRFG assay.
Lower IL-1 levels were related to the longer post-transplant group. Patients who did
not use angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) demonstrated a higher index
of antioxidant capacity profile. It should be noted that this study is part of a project that
listed other biomarkers related to kidney transplantation and all of them will be
correlated later. In view of these results and the limitations of the study, further
research needs to be done to demonstrate whether the biomarkers evaluated could be
used to monitor renal and graft function after renal transplantation.
Assunto
Palavras-chave
Transplante renal, Polimorfismos, Enzima conversora da angiotensina, Inflamação