Estudo histológico qualitativo e quantitativo das alterações na matriz extracelular (MEC) e estudo imuno-histoquímico do infiltrado inflamatório em doenças granulomatosas infecciosas e não infecciosas
Carregando...
Data
Autor(es)
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
Em doenças granulomatosas cutâneas infecciosas e não infecciosas ocorrem profundas alterações de Matriz Extracelular (MEC) como os processos da organização e fibrose (colagenogênese) e/ou síntese ou degradação do tecido elástico. Consequentemente, a atividade dos subtipos de macrófagos contribui para essas alterações da MEC decorrentes da secreção de diversas de citocinas, ou proteínas de remodelagem de MEC como as metaloproteases MMPs, e outras. Tendo em vista a gama de versatilidade e a plasticidade desta célula frente ao combate aos agentes, o mapeamento de proteínas expressas por macrófagos como as moléculas CD68 e CD163 são investigadas. Adicionalmente, alguns marcadores mesenquimais, como alfa-actina e vimentina podem indicar ativação de células com potencial fibroblástico, isto é, fibroblastos ativados produtores de colágeno (“miofibroblastos”). Algumas técnicas de quantificação de componentes específicos da MEC como, as fibras reticulares constituídas principalmente de colágenos I e III e fibras elásticas, fornecem pistas de como a MEC se comporta frente aos diversos modelos de doenças granulomatosas de causas infecciosas como a LTA, hanseníase virchowiana e paracoccidioidomicose e doenças não infecciosas como o granuloma de corpo estranho e a sarcoidose, estabelecendo um comparativo entre esses modelos. Assim, esse estudo demonstrou uma maior expressão de alfa-actina, vimentina e fibras reticulares nas amostras dos grupos da paracoccidioidomicose e granuloma de corpo estranho, aliado ao fato de maiores taxas de macrófagos M2. Alterações do tecido elástico ocorreram principalmente nas amostras de hanseníase virchowiana e LTA. Entretanto, diferenças entre doenças granulomatosa infecciosas e não infecciosas em relação a quantidade de macrófagos M2, fibras reticulares, alfa-actina e vimentina não foram observadas.
Abstract
Qualitative and quantitative histological study of alterations in the extracellular matrix (ECM)
and immunohistochemistry of the inflammatory infiltrate in infectious and non-infectious
granulomatous diseases.
Processes of organization and fibrosis (collagenogenesis) and/or elastic tissue synthesis or
degradation occur in infectious and non-infectious cutaneous granulomatous diseases
characterizing, profound Extracellular Matrix (ECM) alterations. Activity of macrophage
subtypes contributes to these ECM changes and to fibrosis processes arising from the
secretion of various cytokines, inflammatory activity, or ECM remodeling proteins such as
the metalloproteases MMPs, collagen secretion and others.
In view of the versatility and plasticity of this cell against agents, the mapping of macrophage
expressed proteins such as CD68 and CD163 are investigated. Additionally, some
mesenchymal markers such as alpha-actin and vimentin may indicate activation of cells with
fibroblastic potential, i.e. activated collagen-producing fibroblasts ("myofibroblast"). Some
quantitative techniques of specific components of the ECM such as reticular fibers (composed
mainly of collagens I and III) and elastic fibers, provide clues as to how the ECM behaves in
different models of granulomatous diseases of infectious causes such as tegumentary
American leishmaniasis - ATL, Virchowian leprosy and paracoccidioidomycosis and also
non-infectious diseases such as foreign body granuloma and sarcoidosis, establishing a
comparison between these models. Thus, our study demonstrated a higher expression of
alpha-actin, vimentin, and reticular fibers in the samples from the paracoccidioidomycosis and
foreign body granuloma groups, along with higher rates of M2 macrophages (CD163 positive
cells). Alterations in the elastic tissue occurred mainly in the samples from Virchowian
leprosy and ATL. However, differences between infectious and non-infectious granulomatous
diseases regarding the amount of M2 macrophages, reticular fibers, alpha-actin, and vimentin
were not observed.
Assunto
Patologia, Ativação de macrófagos, Tecido Elástico, Matriz Extracelular, Doença Granulomatosa Crônica
Palavras-chave
ativação de macrófagos, CD163, CD68, marcadores mesenquimais, fibras reticulares, fibras elásticas, Inflamação granulomatosa