Avaliação espaço-temporal de subpopulações de linfócitos B em modelo de câncer de mama murino
Carregando...
Data
Autor(es)
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Cecília Bataglioli Cavazzoni
Lis Ribeiro do Vale Antonelli
Lis Ribeiro do Vale Antonelli
Resumo
O câncer de mama atinge número expressivo de mulheres em todo o mundo
segundo dados da Organização Mundial da Saúde, sendo esperado elevação no
número de casos nas próximas décadas. Fatores de risco como idade avançada,
consumo de álcool, sobrepeso, histórico familiar, idade de menarca e menopausa, uso
de contraceptivo, entre outros fatores, estão associados ao surgimento de neoplasia
maligna de mama. Dentre os subtipos, o câncer de mama triplo-negativo é
considerado a forma mais grave e com o pior prognóstico. Número crescente de
estudos tem demonstrado a presença de distintos perfis celulares no infiltrado tumoral.
Ainda que trabalhos tenham evidenciado a importância de infiltrados tumorais de
linfócitos T, informações divergentes são encontradas a respeito dos infiltrados de
linfócitos B no câncer de mama. Além disso, escassos são os estudos que tenham
avaliado a dinâmica de linfócitos B em face ao crescimento de tumores de mama. No
presente trabalho ficou demonstrado que o compartimento de células B presentes no
baço, linfonodo inguinal e tumor respondem de maneira distinta em função da
progressão do tumor 4T1 em animais BALB/c, demonstrando que diferentes
mecanismos possivelmente atuam nos locais avaliados. Ao passo que pequena
alteração nos linfócitos B (CD19+ B220+) tenha sido verificada no baço e no tumor,
aumento significativo deste fenótipo foi observado no linfonodo inguinal logo após 7
dias do transplante de células 4T1. Embora tenham sido constatados diferentes
subpopulações de linfócitos B no infiltrado tumoral - tais como linfócitos B naïve,
plasmablastos e linfócitos B regulatórios – ficou destacado a contínua elevação de
plasmócitos (CD19- B220- CD138+) intratumorais. Levando em consideração que o
estabelecimento de resposta imune eficaz depende do contínuo transporte e interação
de linfócitos B com outros componentes celulares, a melhor compreensão da dinâmica
destas células em face ao crescimento de células tumorais é o passo inicial na
elucidação de potenciais mecanismos atuantes, assim como no delineamento de
novas abordagens terapêuticas que visem o tratamento da doença.
Abstract
Breast cancer affects an expressive number of women worldwide according to
data from the World Health Organization, being expected an increase in the number
of cases in the coming decades. Risk factors such as advanced age, alcohol
consumption, overweight, family history, age of menarche and menopause,
contraceptive use and other factores are intimately associated with emergence of
breast cancer. Among the subtypes, triple-negative breast cancer is considered the
most severe form and associated with worst prognosis. Increased number of studies
have identified the presence of distinct cell types in the tumor infiltrate. Although
studies have evidenced the importance of T lymphocytes in tumor infiltrates, divergent
data in found regarding B lymphocyte infiltrates in breast cancer. In addition, there are
few studies that have evaluated the kinetics of B lymphocytes in function of breast
tumor development. In the current study, we showed that the B cell compartment
present in the spleen, inguinal lymph node and tumor respond differently in function of
4T1 tumor growth in BALB/c mice, demonstrating that distinct mechanisms possible
act on the evaluated tissues. While a small change in B lymphocytes (CD19+ B220+)
was noted in the spleen and tumor, a significant increase os this phenotype was
observed in the inguinal lymph node soon after 7 days of transplantation of 4T1 cells.
Though different subpopulations of B lymphocytes have been noted in the tumor
infiltrate - such as naïve B cells, plasmablasts and regulatory B lymphocytes - the
continuous elevation of intratumoral plasma cells (CD19- B220- CD138+) deserves to
be highlighted. Taking into account that the establishment of an effective immune
response depends on the continuous transportation and interaction of B lymphocytes
with other cellular components, a better understanding of the kinetics of these cells is
the initial step in elucidating potential acting mechanisms underlying breast tumor
growth. Moreover, the better understanding of B cell dynamics may be crucial for the
design of new therapeutic approaches for the treatment of the disease.
Assunto
Neoplasias da mama, Neoplasias de mama triplo negativas, Linfócitos B
Palavras-chave
Câncer de mama triplo-negativo, Linfócitos B, Infiltrado tumoral
Citação
Departamento
Endereço externo
Avaliação
Revisão
Suplementado Por
Referenciado Por
Licença Creative Commons
Exceto quando indicado de outra forma, a licença deste item é descrita como Acesso Aberto