Neoplasias da glândula mamária felina: caracterização clínica, histopatológica, linfometastática e suas relações com a progressão tumoral
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tese de doutorado
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Resumo
As neoplasias mamárias em felinos domésticos são frequentemente malignas e metastáticas, contribuindo para um prognóstico desfavorável. No entanto, os mecanismos envolvidos nesse comportamento agressivo permanecem pouco compreendidos. Os objetivos deste estudo foram: (1) caracterizar as lesões da glândula mamária felina, investigando aspectos clínico-patológicos e epidemiológicos associados à sobrevida; (2) avaliar aspectos macroscópicos e microscópicos de linfonodos metastáticos e sua relação com a sobrevida dos animais; e (3) investigar o envolvimento da transição epitelial-mesenquimal (TEM) em carcinomas invasores e metástases linfonodais. Foi realizado um estudo retrospectivo com amostras de glândulas mamárias e linfonodos de gatas obtido de três laboratórios de diagnóstico veterinário. Os seguintes aspectos foram avaliados: (1) características clínicas, patológicas e epidemiológicas de glândulas mamárias e linfonodos de felinos (n=427) submetidos à mastectomia e linfadenectomia; (2) tamanho dos linfonodos na macroscopia e microscopia, número de linfonodos envolvidos, tamanho do foco metastático, presença de implante tumoral, presença e grau de extensão extracapsular em linfonodos metastáticos (n=198); (3) expressão de E-caderina, N-caderina e ZEB1 em carcinomas mamários invasores não metastáticos (n=15) e metastáticos (n=19), incluindo suas respectivas metástases linfonodais (n=19). Os resultados demonstraram que gatas com neoplasias malignas eram mais velhas e apresentaram menor sobrevida quando possuíam linfonodos metastáticos e carcinomas de grau III. Foram identificadas 857 lesões, incluindo tumores filoides benigno e carcinomas basaloides, até então não descritos em gatas. Adicionalmente, houve associação significativa entre menor tempo de sobrevida e metástase linfonodal, linfonodos ≥ 1,5 cm, macrometástase e envolvimento de ≥2 linfonodos. Ademais, houve maior risco de metástase para linfonodo em tumores classificados como T2 e T3, carcinomas cribriformes e linfonodos ≥ 1,5 cm. Apesar de não apresentar significância observou-se expressão positiva de E-caderina, N-caderina e ZEB1 em carcinomas invasores e metástases sugerindo ocorrência de TEM parcial. Observou-se em linfonodos metastáticos uma correlação positiva entre ZEB1 e N-caderina, bem como uma correlação negativa entre ZEB1 citoplasmático e nuclear. Sendo assim, os resultados suportam a hipótese da ocorrência da TEM, embora em estado híbrido, com a participação de ZEB1. Gatas com múltiplos linfonodos acometidos, linfonodos ≥ 1,5 cm e macrometástase tiveram menor tempo de sobrevida. Além de reforçar a importância do status do linfonodo e da graduação histológica para a sobrevida de gatas com neoplasias mamárias. Esses resultados demonstram que os fatores envolvidos no comportamento agressivo das neoplasias da glândula mamária felina são múltiplos.
Abstract
Mammary neoplasms in domestic cats are often malignant and metastatic, contributing to an
unfavorable prognosis. However, the mechanisms involved in this aggressive behavior remain
poorly understood. The aims of this study were: (1) to characterize feline mammary gland
lesions, investigating clinicopathological and epidemiologic aspects associated with survival;
(2) to evaluate macroscopic and microscopic aspects of metastatic lymph nodes and their
relationship with animal survival; and (3) to investigate the involvement of epithelial-
mesenchymal transition (EMT) in invasive carcinomas and lymph node metastases. A
retrospective study was conducted using mammary gland and lymph node samples from cats
obtained from three veterinary diagnostic laboratories. The following aspects were evaluated:
(1) Clinical, pathologic and epidemiologic characteristics of the mammary glands and lymph
nodes of cats (n=427) undergoing mastectomy and lymphadenectomy; (2) macroscopic and
microscopic lymph node size, number of lymph nodes involved, size of metastatic focus,
presence of tumor implant, presence and grade of extracapsular extension in metastatic lymph
nodes (n=198); (3) expression of E-cadherin, N-cadherin and ZEB1 in non-metastatic (n=15)
and metastatic (n=19) invasive breast cancer, including their respective lymph node metastases
(n=19). The results showed that female cats with malignant neoplasms were older and had
shorter survival rates when they had metastatic lymph nodes and grade III carcinomas. Including
benign phyllodes tumors and basaloid carcinomas not previously described in cats, 857 lesions
were identified. In addition, there was a significant association between shorter survival and
lymph node metastasis, lymph nodes ≥1.5 cm, macrometastasis, and involvement of ≥2 lymph
nodes. In addition, there was a higher risk of lymph node metastasis in tumors classified as T2
and T3, cribriform carcinoma, and lymph nodes ≥1.5 cm. Although not significant, positive
expression of E-cadherin, N-cadherin and ZEB1 was observed in invasive carcinomas and
metastases, suggesting the occurrence of partial EMT. A positive correlation between ZEB1 and
N-cadherin was observed in metastatic lymph nodes, as well as a negative correlation between
cytoplasmic and nuclear ZEB1. Therefore, the results support the hypothesis that TEM occurs,
albeit in a hybrid state, with the participation of ZEB1. Cats with multiple lymph nodes
involved, lymph nodes ≥1.5 cm, and macrometastases had shorter survival times. It also
reinforces the importance of lymph node status and histologic grading in the survival of cats
with mammary neoplasms. These results indicate that there are multiple factors involved in the
aggressive behavior of feline mammary neoplasms.
Assunto
Patologia, Neoplasias Mamárias Animais, Metástase Neoplásica/diagnóstico, Linfonodos
Palavras-chave
Metástase, Gatas, Linfonodo, Câncer de Mama, Diagnóstico