Papel do receptor de quimiocina CCR2 sobre os eventos vasculares e celulares da resposta inflamatória na interação implante/hospedeiro em camundongos
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tese de doutorado
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Resumo
Interações entre implantes sintéticos e hospedeiro podem induzir uma
resposta inflamatória persistente denominada reação do tipo “corpo estranho”
que pode ser modulada por diversos componentes inflamatórios como o
Receptor de quimiocina ligante 2 (CCR2). Neste trabalho utilizamos
camundongos com deleção gênica do CCR2 com o objetivo de caracterizar o
papel deste receptor sobre eventos celulares, inflamatórios e vasculares
durante a interação implante/hospedeiro em camundongos. Foi avaliada a
cinética das alterações vasculares, inflamatórias e fibrogênicas em discos de
poliéter-poliuretano removidos 1, 4, 7 e 14 dias pós-implante em camundongos
selvagens (WT) e Knockout (KO). Foi observado menor fluxo tanto na pele
como nos implantes de camundongos KO, além disso, menor conteúdo de
hemoglobina (índice vascular) foi encontrado nestes implantes. O acúmulo de
neutrófilos foi maior em implantes KO e o acúmulo de macrófagos parece ser
menor nestes implantes. Os níveis de CCL2/JE intraimplante foram maiores em
implantes KO, mas TGF-β1, deposição de colágeno e número de células
gigante foram menores em implantes de animais KO quando comparados aos
implantes de animais WT. A imunofenotipagem revelou que células presentes
em implantes e no sangue periférico de animais WT e KO expressam
marcadores de superfície celular característicos de células tronco e
progenitoras e a deleção do CCR2 levou à maior expressão destes marcadores
no sangue periférico de camundongos KO. O sistema experimental utilizado
neste estudo contribui para a melhor compreensão do papel do CCR2 sobre
eventos vasculares, inflamação, fibrogênese e expressão de marcadores de
superfície celular durante a interação implante/ hospedeiro em camundongos.
Abstract
Host and synthetic implants interactions may induce an inflammatory
response so called “foreign body” reaction that could be modulated by a range
of inflammatory mediators such as Chemokine Receptor 2 (CCR2). In this
study, using mice with gene deletion of CCR2 we analysed the role of this
receptor on cellular, inflammatory and vascular events during the host/implant
interactions in mice. The kinetics of vascular, inflammatory and fibrogenic
alterations in polyether-polyurethane discs removed at 1, 4, 7 and 14 days postimplantation
in wild type (WT) and knockout (KO) mice was evaluated. It was
observed a lower blood flow in both skin and KO implants. Haemoglobin content
(vascular index) was lower in implants from KO mice compared with that from
wild type counterparts. Neutrophils accumulation was higher in KO implants, but
macrophages accumulation was apparently decreased in these implants. CCL2
levels were higher in KO implants, but TGF-β1, collagen deposition and giant
cells number were lower in KO implants compared to WT implants.
Immunophenotyping evaluated by flow cytometry revealed that both, implants
and peripheral blood from WT and KO mice expressed characteristic cell
surface markers of stem and progenitor cells. In addition, CCR2 deletion led to
increased expression of these markers in cells of peripheral blood from KO
mice. The experimental system used in this study has contributed to a better
understanding of the CCR2 role on vascular, inflammatory, fibrogenic events
and cell surface markers expression during implant/host interactions in mice.
Assunto
Fisiologia, Implantes experimentais, Inflamação, Receptores CCR2, Fisiologia e Farmacologia
Palavras-chave
Fisiologia e Farmacologia
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