Zika Virus Transmission Through Blood Tissue Barriers

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Artigo de periódico

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Transmissão do vírus Zika através de barreiras de tecido sanguíneo

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Resumo

The recent Zika virus (ZIKV) epidemic in the Americas and the Caribbean revealed a new deadly strain of the mosquito-borne virus, which has never been associated with previous outbreaks in Asia. For the first time, widespread ZIKV infection was shown to cause microcephaly and death of newborns, which was most likely due to the mutation acquired during the large outbreak recorded in French Polynesia in 2013–2014. Productive ZIKV replication and persistence has been demonstrated in placenta and fetal brains. Possible association between ZIKV and microcephaly and fetal death has been confirmed using immunocompetent mouse models in vitro and in vivo. Having crossed the placenta, ZIKV directly targets neural progenitor cells (NPCs) in developing human fetus and triggers apoptosis. The embryonic endothelial cells are exceptionally susceptible to ZIKV infection, which causes cell death and tissue necrosis. On the contrary, ZIKV infection does not affect the adult brain microvascular cell morphology and blood–brain barrier function. ZIKV is transmitted primarily by Aedes mosquito bite and is introduced into the placenta/blood through replication at the site of the entry. Also, virus can be transmitted through unprotected sex. Although, multiple possible routes of virus infection have been identified, the exact mechanism(s) utilized by ZIKV to cross the placenta still remain largely unknown. In this review, the current understanding of ZIKV infection and transmission through the placental and brain barriers is summarized.

Abstract

A recente epidemia do vírus Zika (ZIKV) nas Américas e no Caribe revelou uma nova cepa mortal do vírus transmitido por mosquitos, nunca antes associada a surtos anteriores na Ásia. Pela primeira vez, demonstrou-se que a infecção generalizada por ZIKV causa microcefalia e morte de recém-nascidos, provavelmente devido à mutação adquirida durante o grande surto registrado na Polinésia Francesa em 2013-2014. A replicação e persistência produtivas do ZIKV foram demonstradas na placenta e no cérebro fetal. A possível associação entre o ZIKV e a microcefalia e morte fetal foi confirmada utilizando modelos de camundongos imunocompetentes in vitro e in vivo . Após atravessar a placenta, o ZIKV atinge diretamente as células progenitoras neurais (CPNs) no feto humano em desenvolvimento e desencadeia apoptose. As células endoteliais embrionárias são excepcionalmente suscetíveis à infecção por ZIKV, que causa morte celular e necrose tecidual. Em contrapartida, a infecção por ZIKV não afeta a morfologia das células microvasculares do cérebro adulto nem a função da barreira hematoencefálica. O ZIKV é transmitido principalmente pela picada do mosquito Aedes e é introduzido na placenta/sangue por meio de replicação no local de entrada. O vírus também pode ser transmitido por meio de relações sexuais desprotegidas. Embora múltiplas vias de infecção viral tenham sido identificadas, o(s) mecanismo(s) exato(s) utilizado(s) pelo ZIKV para atravessar a placenta ainda permanecem em grande parte desconhecidos. Nesta revisão, resumimos o conhecimento atual sobre a infecção e transmissão do ZIKV através das barreiras placentária e cerebral.

Assunto

Zika virus, Microcefalia, Recém-Nascido, Morte Fetal

Palavras-chave

ZIKV, ZIKV transmission, Blood tissue barriers, Placenta, Microcephaly

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https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2019.01465/full

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