Avaliação da atividade anti-Leishmania in vitro de complexos Sbv-ribonucleosídeos em Leishmania (Leishmania) chagasi
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
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Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Helida Monteiro de Andrade
Ricardo Wagner de Almeida Vitor
Ricardo Wagner de Almeida Vitor
Resumo
No presente trabalho, foi avaliada a influência das nucleobases (guanina, adenina, citosina e uracila), sobre a atividade biológica in vitro dos complexos Sbv-ribonucleosídeos. A complexação do Sbv a purino-nucleosídeos, em especial a guanosina, influenciou na atividade citotóxica para macrófagos, nos níveis de incorporação de antimônio intracelular e potencializou a atividade anti-Leishmania do fármaco antimonial. Os complexos Sbv-purínicos estimularam o crescimento de formas promastigotas do parasito e foram mais citotóxicos e eficazes contra Leishmania chagasi que os Sbv-pirimidínicos, que apresentaram atividade equivalente àquela dos medicamentos antimoniais de referência, SbK e antimoniato de meglumina. Dos complexos Sbv-purínicos, o Sbv-G foi o mais tóxico e ativo em todos os ensaios, enquanto o Sbv-A embora tenha apresentado citotoxicidade e atividade anti-Leishmania, essa atividade não foi diferente dos compostos antimoniais de referência. Essas diferenças entre o potencial dos fármacos Sbv-purínicos Sbv-G e Sbv-A, pode ser devida ao fato dos nucleosídeos de guanosina e adenosina, desencadearem diferentes respostas quanto à produção de óxido nítrico em macrófagos segundo a literatura, o que interferiria diretamente na atividade anti-amastigota de cada fármaco. Os achados de citotoxicidade e atividade anti-Leishmania, reforçam o modelo de que a interação do Sbv com nucleosídeos purínicos pode mediar as ações farmacológicas dos antimoniais pentavalentes, e abrem perspectivas para novos estudos sobre a influência dos nucleosídeos purínicos adenosina e guanosina na resposta imune do macrófago a infecção por Leishmania chagasi.
Abstract
Assunto
Parasitologia, Ribonucleosideos, Leishmania
Palavras-chave
Sbv ribonuceosídeos, Leishmania chagasi, atividade anti-Leishmania, atividade citotóxica