Envolvimento das células da glia na ação antinociceptiva da toxina phα1β e da ω-conotoxina mviia na dor inflamatória periférica
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tese de doutorado
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Resumo
A lesão inflamatória de origem periférica aumenta a sensibilidade sensória a um
estímulo mecânico de leve intensidade, provocando dor, um processo conhecido
como alodinia. A recente descoberta de que astrócitos e micróglia da medula espinal
tornam-se reativos devido à inflamação periférica, sugere que a glia deve estar
envolvida na manifestação patológica da dor. Nesta tese, observou-se que a
inflamação periférica, induzida pela injeção intraplantar do adjuvante completo de
Freund (CFA), causa alodinia mecânica assim como mudanças na glia. Dentre essas
mudanças destacamos o aumento de marcadores específicos da glia, aumento da
proliferação de astrócitos assim como alterações morfológicas na micróglia, todas
elas características do fenótipo reativo da glia. Além disso, este estudo descobriu que
a injeção intratecal da toxina de aranha Phα1β, um peptídeo com ação analgésica
que bloqueia canais de cálcio dependente de voltagem (VGCC), reverte todas as
alterações da glia da medula espinal causadas pela inflamação periférica. Essas
observações, em resumo, sugerem que a toxina Phα1β, além de sua já reconhecida
ação analgésica, também possui efeitos anti-inflamatórios sobre a plasticidade glial.
Abstract
A peripheral inflammatory injury increases the mechanical sensitivity in response to
light-touch, also named as allodynia. The discovery that spinal astrocytes and
microglia become reactive to the peripheral inflammation suggests that the glia
presumably engage with the pain pathophysiology. Here, we found that the peripheral
inflammation induced by intraplantar injection of complete Freund’s adjuvant (CFA)
produce mechanical allodynia and robust changes in the spinal glial. Among these
changes we found an increase of specific glial markers, increment of astrocytes
proliferation, elevation of microglia density and morphologic changes, all of them
compatible with the glia reactive phenotype. Moreover, we found that intrathecal
injection with the analgesic Phα1β spider toxin, a voltage-gated calcium channel
(VGCC) blocker, reverses all the glial pathological features of the peripheral
inflammation. We therefore suggest that the Phα1β toxin, apart from its notable
analgesic effects, is also a potent anti-inflammatory compound acting on glial
plasticity.
Assunto
Neuroglia, Inflamação, Hiperalgesia, Dissertação Acadêmica
Palavras-chave
Glia, Morfologia, Dor inflamatória, Canais de cálcio dependente de voltagem, Phα1β