Efeito da alamandina na inflamação pulmonar alérgica em camundongos
| dc.creator | Juliana Fabiana Gregório | |
| dc.date.accessioned | 2022-02-07T18:28:51Z | |
| dc.date.accessioned | 2025-09-09T00:13:25Z | |
| dc.date.available | 2022-02-07T18:28:51Z | |
| dc.date.issued | 2020-09-04 | |
| dc.description.sponsorship | CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico | |
| dc.description.sponsorship | FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais | |
| dc.description.sponsorship | CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/1843/39291 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | |
| dc.rights | Acesso Restrito | |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/ | |
| dc.subject | Asma | |
| dc.subject | Sistema renina-angiotensina | |
| dc.subject | Angiotensinas | |
| dc.subject | Eosinófilos | |
| dc.subject.other | Alamandina | |
| dc.subject.other | Receptor MRgD | |
| dc.subject.other | Eosinófilos | |
| dc.subject.other | GATA3 | |
| dc.title | Efeito da alamandina na inflamação pulmonar alérgica em camundongos | |
| dc.type | Tese de doutorado | |
| local.contributor.advisor-co1 | Robson Augusto Souza dos Santos | |
| local.contributor.advisor1 | Maria José Campagnole Santos | |
| local.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/6879415112232630 | |
| local.contributor.referee1 | Celso Ricardo Fernandes de Carvalho | |
| local.contributor.referee1 | Andréa Teixeira de Carvalho | |
| local.contributor.referee1 | Vanessa Pinho da Silva | |
| local.contributor.referee1 | André Klein | |
| local.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/5421019231989002 | |
| local.description.embargo | 2023-04-28 | |
| local.description.resumo | A asma é uma doença inflamatória crônica caracterizada por uma síndrome clínica de hiperresponsividade brônquica, inflamação e obstrução reversível ao fluxo aéreo. O sistema renina-angiotensina (SRA) está envolvido na fisiopatologia da inflamação pulmonar, sendo a angiotensina II (Ang II) um fator pró-inflamatório e a angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)] antiinflamatório. Alamandina é um novo peptídeo do SRA que pode ser formado a partir de Ang A, através da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) ou diretamente da Ang-(1-7) através da descarboxilação do resíduo amino terminal, o ácido aspártico. Atualmente, a maioria das ações atribuídas a Alamandina estão relacionadas ao sistema cardiovascular. Estudos prévios mostraram que Alamandina induz efeitos cardioprotetores como liberação de oxido nítrico, efeitos anti-fibróticos e anti-hipertróficos. No presente estudo, investigamos o efeito da Alamandina em um modelo experimental de asma induzido por ovalbumina (OVA). Para este propósito, camundongos BALB/c foram submetidos a inflamação pulmonar alérgica, por sensibilização (duas injeções de 100 µg de OVA com adjuvante de hidróxido de alumínio a 2%, intervalo de 7 dias) e desafio com ovalbumina (OVA) (8 administrações intranasais de 10 µg de OVA ,12-19º dia). Camundongos sensibilizados e desfiados com OVA foram tratados com administração oral de Alamandina (50 µg/ kg) incluída em HPβCD antes de cada desafio. No 21 o dia do protocolo (48 horas após o último desafio com OVA) foi coletado o fluido do lavado broncoalveolar (LBA) e os pulmões. A expressão proteica de GATA3 e IkB-α foi realizada por Western blotting, citocinas e quimiocinas por ELISA e o remodelamento pulmonar foi avaliado por histologia. Primeiramente, utilizando a técnica de imunofluorescência mostramos que o receptor envolvido nos efeitos da Alamandina, o MrgD, está expresso em macrófagos, eosinófilos e neutrófilos provenientes do fluido do LBA. Camundongos sensibilizados e desafiados com OVA e tratados com formulação oral de Alamandina, apresentaram redução do número de eosinófilos no LBA. A redução da inflamação pulmonar foi associada à menor 15 ativação de GATA3 e NF-κB. Além disso, a Alamandina reduziu a deposição de matriz extracelular e colágeno entorno das vias aéreas. Para avaliar a participação do receptor MrgD na inflamação pulmonar alérgica, utilizamos animais com deficiência genética do receptor MrgD (MrgD-KO). Camundongos MrgD-KO desafiados com OVA apresentaram perfil inflamatório semelhante aos animais WT-OVA (C57Bl6/J). O número de eosinófilos no fluido do LBA não foi diferente dos encontrados nos camundongos WT-OVA. No entanto, observamos menor atividade das enzimas peroxidase eosinofílica e mieloperoxidade no pulmão do grupo MrgD-KO-OVA, que indica redução de eosinófilos e neutrófilos no tecido. Também observamos atenuação do espessamento da parede alveolar nos MrgD-KO. Em conjunto os resultados deste estudo mostraram que o tratamento com formulação oral de Alamandina induz efeitos antiinflamatórios e antifibróticos no pulmão de camundongos sensibilizados e desafiados com OVA. Na ausência do receptor MrgD, no entanto, os camundongos apresentaram perfil inflamatório semelhante ao observado nos animais WT, sugerindo que outros mecanismos compensam a falta de atuação da Alamandina/MrgD e o curso da inflamação pulmonar não se altera. Os resultados deste estudo ampliam o conjunto de ações do SRA e indicam que a Alamandina pertence ao grupo de peptídeos contrarreguladores deste sistema e que, o desenvolvimento de estratégias farmacológicas que levem ao aumento de Alamandina poderão contribuir para melhorar o tratamento das doenças inflamatórias. | |
| local.publisher.country | Brasil | |
| local.publisher.department | ICB - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFÍSICA | |
| local.publisher.initials | UFMG | |
| local.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas - Fisiologia e Farmacologia |