17-β-Estradiol increases macrophage activity through activation of the G-protein-coupled estrogen receptor and improves the response of female mice to Cryptococcus gattii

Abstract

Cryptococcus gattii (Cg) é um dos agentes da criptococose, uma micose sistêmica grave com maior prevalência em homens do que em mulheres, mas a influência do hormônio sexual feminino, 17-β-estradiol (E2), na criptococose ainda não está clara. Nosso estudo mostra que camundongos fêmeas apresentaram mortalidade retardada, aumento do recrutamento de neutrófilos no lavado broncoalveolar e redução da carga fúngica após 24 horas de infecção em comparação com camundongos machos e fêmeas ovariectomizadas (OVX). A substituição de E2 restaurou a sobrevivência feminina OVX. Os macrófagos femininos têm atividade fungicida mais eficiente, que foi aumentada pelo E2 e revertida pelo antagonista do receptor de estrogênio acoplado à proteína G (GPER), que modula negativamente a ativação do PI3K. Além disso, E2 induz uma redução no diâmetro da célula Cg, na carga celular e na atividade da peroxidase antioxidante. Em conclusão, camundongos fêmeas apresentam melhor controle da infecção por Cg, e o GPER é importante para a modulação E2 da resposta feminina.