O papel de SIgA na resposta imune de mucosa contra ascaridiose larval
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tese de doutorado
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André Macedo Vale
Andréa Teixeira de Carvalho
Angélica Thomaz Vieira
Cíntia Aparecida de Jesus Pereira
Andréa Teixeira de Carvalho
Angélica Thomaz Vieira
Cíntia Aparecida de Jesus Pereira
Resumo
A ascaridiose é uma geohelmintose crônica e mundialmente disseminada que acomete
hospedeiros humanos e suínos. Morbidades severas associadas com altas cargas parasitárias
geram impactos na saúde pública de áreas endêmicas. Embora grande parte do ciclo de vida
do parasito ocorra em contato com mucosas (gastrointestinal e pulmonar), pouco se sabe
sobre o papel da imunidade de mucosa nos mecanismos que geram proteção à doença.
Considerando a importância da imunoglobulina de mucosa (SIgA) na proteção contra diversas
infecções, o objetivo deste trabalho foi caracterizar o papel da SIgA intestinal e pulmonar na
proteção contra ascaridiose. Diversos parâmetros imunoparasitológicos e fisiopatológicos
foram avaliados em camundongos selvagens (BALB/c e C57BL/6j) que apresentam diferentes
susceptibilidades à ascaridiose larval (fase aguda) e também em animais depletados de
eosinófilos ou de receptores do tipo Toll (TLRs). Foi examinado também o efeito de
probiótico na indução de SIgA polireativa. Os resultados demonstraram que ambas as
linhagens selvagens apresentaram variações cinéticas semelhantes na carga parasitária dos
principais órgãos envolvidos na migração larval, sendo que a diferença de intensidade de
infecção entre as linhagens foi evidenciada apenas nos picos de migração hepatopulmonar. Os
níveis de SIgA de mucosa intestinal foram influenciados por diferenças genéticas, pois, a
linhagem mais resistente apresentou os maiores níveis desta imunoglobulina, independente do
tempo avaliado. Além disso, maiores níveis de SIgA intestinal se associaram com redução da
intensidade de infecção e com menos patologia pulmonar. Aumentos nas concentrações de
SIgA pulmonar foram induzidos pela infecção, com coincidência entre os picos de SIgA e de
migração pulmonar. Ademais, observou-se correlações positivas entre SIgA de mucosa
pulmonar e carga parasitária. Entretanto, uma coincidente inversão entre as curvas cinéticas
de níveis de SIgA e carga parasitária foi identificada. Em animais depletados de eosinófilos,
TLR2 ou TLR4 ocorreu redução nos níveis de SIgA concomitante com aumento da
intensidade parasitária. O uso de probiótico induziu aumento nos níveis de SIgA, assim como
redução da carga parasitária. Deste modo, o conjunto de dados deste estudo evidenciaram um
papel protetor da SIgA de mucosa contra a ascaridiose experimental murina, sugerindo
também que a produção eficiente desta SIgA é dependente da ativação de eosinófilos e
envolve sinalização via TLR2 e TLR4.
Abstract
Ascaridiosis is a chronic, globally widespread geohelmintosis that affects humans and swine.
Severe morbidities associated with high parasitic loads generate impacts on public health in
endemic areas. Although much of the life cycle of the parasite occurs in contact with mucous
membranes (gastrointestinal and pulmonary) little is known about the role of mucosal
immunity in the mechanisms that generate protection against the disease. Considering the
importance of mucosal immunoglobulin-A (SIgA) in protecting against various infections, the
objective of this work was to characterize the role of intestinal and pulmonary SIgA in the
protection against ascaridiosis. Several immunopathological and pathophysiological
parameters were evaluated in wild-type mice (BALB/c and C57BL/6j) that show different
susceptibility to larval ascaridiosis (acute phase) and also in animals depleted of eosinophils
or Toll-like receptors (TLR). It was also examined the use of a probiotic as an inducer of
polyreactive SIgA. The results showed that both wild strains presented similar kinetic
variations in the parasite load of the main organs involved in larval migration, and the
difference in infection intensity among strains was just detected in hepatopulmonary
migration peaks. The SIgA levels of intestinal mucosa were influenced by genetic differences,
and the most resistant strain presented the highest levels of this immunoglobulin, regardless of
the time evaluated. Moreover, higher levels of intestinal SIgA were associated with reduced
infection intensity and less pulmonary pathology. Increases in pulmonary SIgA
concentrations were induced by infection, with coincidence between SIgA peaks and
pulmonary migration. In addition, positive correlations were observed between pulmonary
SIgA and parasitic load. However, a coincident inversion between the kinetic curves of SIgA
levels and total parasite load was identified. In animals depleted of eosinophils, TLR2 or
TLR4, there was a reduction in the levels of total and specific SIgA coincident with increased
parasite intensity. The use of probiotic induced increase in SIgA levels and reduction of
parasitic load. Thus, the data set of this study evidenced a protective role of mucosal SIgA
against murine experimental ascaridiosis, and suggesting that the efficient production of this
SIgA is dependent on the activation of eosinophils and involving signaling via TLR2 and
TLR4.
Assunto
Parasitologia, Ascaris, Helmintologia, Imunidade nas mucosas, Imunoglobulina A secretora
Palavras-chave
Ascaris, Helmintologia, Imunologia de Mucosa, IgA-Secretória
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