Antimalarials and Phytotoxins from Botryosphaeria dothidea identified from a seed of diseased Torreya taxifolia
Carregando...
Data
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Artigo de periódico
Título alternativo
Antimaláricos e fitotoxinas de Botryosphaeria dothidea identificados a partir de uma semente de Torreya taxifolia doente
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
The metabolic pathways in the apicoplast organelle of Plasmodium parasites are similar to
those in plastids in plant cells and are suitable targets for malaria drug discovery. Some phytotoxins
released by plant pathogenic fungi have been known to target metabolic pathways of the plastid;
thus, they may also serve as potential antimalarial drug leads. An EtOAc extract of the broth of
the endophyte Botryosphaeria dothidea isolated from a seed collected from a Torreya taxifolia plant
with disease symptoms, showed in vitro antimalarial and phytotoxic activities. Bioactivity-guided
fractionation of the extract afforded a mixture of two known isomeric phytotoxins, FRT-A and
flavipucine (or their enantiomers, sapinopyridione and (-)-flavipucine), and two new unstable γlactam alkaloids dothilactaenes A and B. The isomeric mixture of phytotoxins displayed strong
phytotoxicity against both a dicot and a monocot and moderate cytotoxicity against a panel of cell
lines. Dothilactaene A showed no activity. Dothilactaene B was isolated from the active fraction,
which showed moderate in vitro antiplasmodial activity with high selectivity index. In spite of this
activity, its instability and various other biological activities shown by related compounds would
preclude it from being a viable antimalarial lead.
Abstract
As vias metabólicas na organela apicoplasta dos parasitas Plasmodium são semelhantes às
aqueles em plastídios em células vegetais e são alvos adequados para a descoberta de medicamentos contra a malária. Algumas fitotoxinas
sabe-se que liberados por fungos fitopatogênicos têm como alvo as vias metabólicas do plastídio;
portanto, eles também podem servir como potenciais líderes de medicamentos antimaláricos. Um extrato EtOAc do caldo de
o endófito Botryosphaeria dothidea isolado de uma semente coletada de uma planta Torreya taxifolia
com sintomas da doença, apresentaram atividades antimaláricas e fitotóxicas in vitro. Guiado por bioatividade
o fracionamento do extrato proporcionou uma mistura de duas fitotoxinas isoméricas conhecidas, FRT-A e
flavipucina (ou seus enantiômeros, sapinopiridiona e (-)-flavipucina), e dois novos alcalóides γlactâmicos instáveis, dotilactaenos A e B. A mistura isomérica de fitotoxinas apresentou forte
fitotoxicidade contra uma dicotiledônea e uma monocotiledônea e citotoxicidade moderada contra um painel de células
linhas. O dotilacteno A não apresentou atividade. O dotilactaneno B foi isolado da fração ativa
que apresentou moderada atividade antiplasmodial in vitro com alto índice de seletividade. Apesar disso
atividade, sua instabilidade e várias outras atividades biológicas mostradas por compostos relacionados seriam
impedir que seja uma pista antimalárica viável.
Assunto
Fungos, Malária, Ecologia, Medicina Herbária
Palavras-chave
Fungi, Malaria, Ecology, Herbal Medicine
Citação
Departamento
Curso
Endereço externo
https://www.mdpi.com/1420-3049/26/1/59