Antimalarials and Phytotoxins from Botryosphaeria dothidea identified from a seed of diseased Torreya taxifolia

Abstract

As vias metabólicas na organela apicoplasta dos parasitas Plasmodium são semelhantes às aqueles em plastídios em células vegetais e são alvos adequados para a descoberta de medicamentos contra a malária. Algumas fitotoxinas sabe-se que liberados por fungos fitopatogênicos têm como alvo as vias metabólicas do plastídio; portanto, eles também podem servir como potenciais líderes de medicamentos antimaláricos. Um extrato EtOAc do caldo de o endófito Botryosphaeria dothidea isolado de uma semente coletada de uma planta Torreya taxifolia com sintomas da doença, apresentaram atividades antimaláricas e fitotóxicas in vitro. Guiado por bioatividade o fracionamento do extrato proporcionou uma mistura de duas fitotoxinas isoméricas conhecidas, FRT-A e flavipucina (ou seus enantiômeros, sapinopiridiona e (-)-flavipucina), e dois novos alcalóides γlactâmicos instáveis, dotilactaenos A e B. A mistura isomérica de fitotoxinas apresentou forte fitotoxicidade contra uma dicotiledônea e uma monocotiledônea e citotoxicidade moderada contra um painel de células linhas. O dotilacteno A não apresentou atividade. O dotilactaneno B foi isolado da fração ativa que apresentou moderada atividade antiplasmodial in vitro com alto índice de seletividade. Apesar disso atividade, sua instabilidade e várias outras atividades biológicas mostradas por compostos relacionados seriam impedir que seja uma pista antimalárica viável.