Controle da hiperinflamação na Covid-19 por modulação do panorama epigenético com vitamina B12 em modelo ex-vivo
| dc.creator | Larissa Marcely Gomes Cassiano | |
| dc.date.accessioned | 2026-03-16T15:04:32Z | |
| dc.date.issued | 2025-11-14 | |
| dc.description.abstract | Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is an acute respiratory infection caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, characterized by extensive immunologic dysregulation. This imbalance can lead to severe outcomes and long-term systemic sequelae. Recent studies have shown that vitamin B12 acts as an epigenetic regulator in neuroinfections, reducing the expression of pro-inflammatory genes such as CCL3 and IL-1β. Thus, the present study investigated the potential of vitamin B12 as an epidrug to regulate hyperinflammation in COVID-19. Using an ex vivo model of whole blood cultures, transcriptional and metabolic profiles of leukocytes from patients during the acute phase of COVID-19 and those with persistent visuoconstructive deficit post-mild COVID were accessed. Results showed that the vitamin modulated central components of COVID-19 pathophysiology and favoured the flux of the sulfur amino acid pathway, increasing methyl bioavailability in cells. This phenomenon contributed to the promoter hypermethylation of key inflammatory response-related genes, such as CCL3 in acute COVID-19 and CCL11 in post-mild COVID visuoconstructive impairment. Beyond normalizing dysregulated biomarkers through methyl-dependent epigenetic mechanisms, the results reveal a novel anti-inflammatory mechanism of vitamin B12 in acute COVID-19 via mRNA processing modulation, attenuating pro-inflammatory transcriptional signatures in leukocytes. These findings demonstrate the anti-inflammatory and neuroprotective potential of B12 in COVID-19 treatment and open new perspectives for developing therapies based on modulating the epigenetic landscape to manage the disease and its neurological consequences. | |
| dc.description.sponsorship | CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/1843/2161 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | |
| dc.relation | Programa Institucional de Internacionalização – CAPES - PrInt | |
| dc.rights | Acesso restrito | |
| dc.subject | Bioquímica e imunologia | |
| dc.subject | COVID-19 | |
| dc.subject | Vitamina B 12 | |
| dc.subject | Metilação de DNA | |
| dc.subject | Transcriptoma | |
| dc.subject | Inflamação | |
| dc.subject.other | covid-19 | |
| dc.subject.other | vitamina B12 | |
| dc.subject.other | epifármaco | |
| dc.subject.other | metilação de DNA | |
| dc.subject.other | marcas epigenéticas | |
| dc.subject.other | transcriptoma | |
| dc.subject.other | hiperinflamação | |
| dc.title | Controle da hiperinflamação na Covid-19 por modulação do panorama epigenético com vitamina B12 em modelo ex-vivo | |
| dc.type | Tese de doutorado | |
| local.contributor.advisor1 | Gloria Regina Franco e Roney Santos Coimbra | |
| local.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7543542253155919 e http://lattes.cnpq.br/3118219944250108 | |
| local.contributor.referee1 | Helton da Costa Santiago | |
| local.contributor.referee1 | Daniele da Glória de Souza | |
| local.contributor.referee1 | Natália Satchiko Hojo de Souza | |
| local.contributor.referee1 | Marcelo Rosado Fantappié | |
| local.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/5168632515047072 | |
| local.description.embargo | 2027-11-14 | |
| local.description.resumo | A doença do coronavírus 2019 (covid-19) é uma infecção respiratória aguda causada pelo coronavírus SARS-CoV-2, caracterizada por extensa desregulação imunológica, podendo levar a desfechos graves e sequelas sistêmicas a longo prazo. Estudos recentes mostraram que a vitamina B12 atua como um regulador epigenético em neuroinfecções, reduzindo a expressão de genes pró-inflamatórios como CCL3 e IL-1β. Assim, o presente estudo investigou o potencial da vitamina B12 como epifármaco para regular a hiperinflamação na covid-19. Utilizando um modelo ex vivo de culturas de sangue total, foram acessados o perfil transcricional e metabólico de leucócitos de pacientes durante a fase aguda da covid-19 e no déficit visuoconstrutivo persistente pós-covid leve. Os resultados mostraram que a vitamina modulou componentes centrais da fisiopatologia da covid-19 e favoreceu o fluxo da via dos aminoácidos sulfurados, aumentando a biodisponibilidade de metil nas células. Esse fenômeno contribuiu para a hipermetilação da região promotora de genes-chave relacionados à resposta inflamatória, como CCL3 na covid-19 aguda e CCL11 no comprometimento visuoconstrutivo pós-covid leve. Além da normalizar a expressão de biomarcadores desregulados por meio de mecanismos epigenéticos dependentes de metil, os resultados demonstram um novo mecanismo anti-inflamatório da vitamina B12 na covid-19 aguda via regulação do processamento de mRNA, atenuando assinaturas transcricionais pró-inflamatórias em leucócitos. Essas descobertas demonstram o potencial anti-inflamatório e neuroprotetor da B12 no tratamento da covid-19 e abrem novas perspectivas para o desenvolvimento de terapias baseadas na modulação do panorama epigenético para controle da doença e suas consequências neurológicas. | |
| local.identifier.orcid | 0000-0002-6941-0863 | |
| local.publisher.country | Brasil | |
| local.publisher.department | ICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA | |
| local.publisher.initials | UFMG | |
| local.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologia | |
| local.subject.cnpq | CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA::BIOLOGIA MOLECULAR |