Cardiomyocyte oxidants production may signal to T. cruzi intracellular development
Carregando...
Data
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Artigo de periódico
Título alternativo
A produção de oxidantes cardiomiócitos pode sinalizar para o desenvolvimento intracelular do T. cruzi
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
Chagas disease, caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi, presents a variable clinical course, varying from asymptomatic to serious debilitating pathologies with cardiac, digestive or cardio-digestive impairment. Previous studies using two clonal T. cruzi populations, Col1.7G2 (T. cruzi I) and JG (T. cruzi II) demonstrated that there was a differential tissue distribution of these parasites during infection in BALB/c mice, with predominance of JG in the heart. To date little is known about the mechanisms that determine this tissue selection. Upon infection, host cells respond producing several factors, such as reactive oxygen species (ROS), cytokines, among others. Herein and in agreement with previous data from the literature we show that JG presents a higher intracellular multiplication rate when compared to Col1.7G2. We also showed that upon infection cardiomyocytes in culture may increase the production of oxidative species and its levels are higher in cultures infected with JG, which expresses lower levels of antioxidant enzymes. Interestingly, inhibition of oxidative stress severely interferes with the intracellular multiplication rate of JG. Additionally, upon H2O2-treatment increase in intracellular Ca2+ and oxidants were observed only in JG epimastigotes. Data presented herein suggests that JG and Col1.7G2 may sense extracellular oxidants in a distinct manner, which would then interfere differently with their intracellular development in cardiomyocytes.
Abstract
A doença de Chagas, causada pelo protozoário parasita Trypanosoma cruzi, apresenta um curso clínico variável, variando de assintomática a patologias debilitantes graves com comprometimento cardíaco, digestivo ou cardio-digestivo. Estudos anteriores utilizando duas populações clonais de T. cruzi, Col1.7G2 (T. cruzi I) e JG (T. cruzi II) demonstraram que houve uma distribuição tecidual diferencial desses parasitas durante a infecção em camundongos BALB/c, com predominância de JG no coração. Até o momento pouco se sabe sobre os mecanismos que determinam essa seleção tecidual. Após a infecção, as células do hospedeiro respondem produzindo diversos fatores, como espécies reativas de oxigênio (EROs), citocinas, entre outros. Aqui e de acordo com dados anteriores da literatura mostramos que o JG apresenta uma maior taxa de multiplicação intracelular quando comparado ao Col1.7G2. Mostramos também que, após infecção, cardiomiócitos em cultura podem aumentar a produção de espécies oxidativas e seus níveis são maiores em culturas infectadas com JG, que expressa níveis mais baixos de enzimas antioxidantes. Curiosamente, a inibição do estresse oxidativo interfere severamente na taxa de multiplicação intracelular do JG. Além disso, após o tratamento com H2O2, o aumento de Ca2+ intracelular e oxidantes foi observado apenas em epimastigotas JG. Os dados aqui apresentados sugerem que JG e Col1.7G2 podem detectar oxidantes extracelulares de maneira distinta, o que interferiria de forma diferente em seu desenvolvimento intracelular em cardiomiócitos.
Assunto
Doença de Chagas, Trypanosoma Cruzi
Palavras-chave
Citação
Departamento
Curso
Endereço externo
http://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0005852