Cardiomyocyte oxidants production may signal to T. cruzi intracellular development

Abstract

A doença de Chagas, causada pelo protozoário parasita Trypanosoma cruzi, apresenta um curso clínico variável, variando de assintomática a patologias debilitantes graves com comprometimento cardíaco, digestivo ou cardio-digestivo. Estudos anteriores utilizando duas populações clonais de T. cruzi, Col1.7G2 (T. cruzi I) e JG (T. cruzi II) demonstraram que houve uma distribuição tecidual diferencial desses parasitas durante a infecção em camundongos BALB/c, com predominância de JG no coração. Até o momento pouco se sabe sobre os mecanismos que determinam essa seleção tecidual. Após a infecção, as células do hospedeiro respondem produzindo diversos fatores, como espécies reativas de oxigênio (EROs), citocinas, entre outros. Aqui e de acordo com dados anteriores da literatura mostramos que o JG apresenta uma maior taxa de multiplicação intracelular quando comparado ao Col1.7G2. Mostramos também que, após infecção, cardiomiócitos em cultura podem aumentar a produção de espécies oxidativas e seus níveis são maiores em culturas infectadas com JG, que expressa níveis mais baixos de enzimas antioxidantes. Curiosamente, a inibição do estresse oxidativo interfere severamente na taxa de multiplicação intracelular do JG. Além disso, após o tratamento com H2O2, o aumento de Ca2+ intracelular e oxidantes foi observado apenas em epimastigotas JG. Os dados aqui apresentados sugerem que JG e Col1.7G2 podem detectar oxidantes extracelulares de maneira distinta, o que interferiria de forma diferente em seu desenvolvimento intracelular em cardiomiócitos.