Associação entre marcadores de adiposidade, resistência à insulina, intolerância à glicose, diabetes e função cognitiva: Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto-ELSA-Brasil
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tese de doutorado
Título alternativo
Association between adiposity markers, insulin resistance, glucose intolerance, diabetes and cognitive function: Longitudinal Study of Adult Health-ELSA-Brazil
Primeiro orientador
Membros da banca
Rogerio Gomes Beato
Lidyane do Velle Camilo
Adriana Aparecida Bosco
Silvana Márcia Bruschi Kelles
Lidyane do Velle Camilo
Adriana Aparecida Bosco
Silvana Márcia Bruschi Kelles
Resumo
Os fenômenos de transição demográfica, nutricional e tecnológica, que ocorreram de forma
acentuada nos últimos 30 anos, levaram a aumento importante do número de indivíduos com
diabetes mellitus (diabetes), sobrepeso e obesidade na maioria dos países. Ao mesmo tempo, o
envelhecimento dos indivíduos com diabetes, em todo o mundo, levanta a preocupação sobre a
prevalência da disfunção cognitiva entre eles. Pouco se tem estudado sobre marcadores
precoces de alteração do desempenho cognitivo em populações adultas, não idosas. Vários
fatores de risco são modificáveis e podem oferecer uma oportunidade importante para
abordagens preventivas. Alguns autores sugerem que as intervenções seriam mais eficientes se
pudessem ser aplicadas no início do declínio cognitivo. Retardar o aparecimento da disfunção
cognitiva por apenas alguns anos poderia ter grande impacto sobre a prevalência do problema
nas populações futuras.
Esta tese será apresentada no formato de dois artigos. Dessa forma, os objetivos são:
i) investigar se o diabetes está associado a alterações precoces do desempenho cognitivo;
ii) investigar se a adiposidade, marcadores de resistência insulínica e pré-diabetes estão
associados ao desempenho cognitivo em homens e mulheres não diabéticos de meia idade.
Nós hipotetizamos que valores aumentados de adiposidade, resistência à insulina, pré-diabetes
e diabetes estão associados ao pior desempenho cognitivo.
Primeiro artigo: Trata-se de estudo transversal com participantes com idade entre 35 e74 anos,
da linha de base de coorte em um país em desenvolvimento, Estudo Longitudinal de Saúde do
Adulto (ELSA-Brasil), no período de 2008 a 2010. Para avaliação dos domínios cognitivos
usamos memória imediata, memória tardia, memória de reconhecimento, testes de fluência
verbal semântica e fonêmica e teste de trilhas. A variável de exposição de interesse foi definida
como diabetes.
Segundo artigo: Estudo transversal com 11.115 adultos sem diabetes (34-64 anos) recrutados
entre 2008 e 2010, no Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil). O desempenho
cognitivo foi testado memória imediata, memória tardia, memória de reconhecimento, testes de
fluência verbal semântica e fonêmica e teste de trilhas. Os indicadores antropométricos (índice
de massa corporal-IMC e circunferência da cintura), resistência à insulina (Avaliação do
Modelo de Homeostase para Resistência à Insulina-HOMA-IR) e pré-diabetes (tolerância à
glicose diminuída) foram estratificados por sexo. Ajustamos a análise por idade, escolaridade,
comorbidades, comportamentos ligados à saúde e lipídios. Permaneceram no modelo final
apenas as variáveis com um p<0,05 nos dois artigos.
ix
Nas conclusões finais dos dois artigos publicados, encontramos uma associação significativa
entre diabetes e diminuição da memória, linguagem e desempenho das funções executivas
(atenção, concentração e velocidade psicomotora) nessa população de um país com perfil
epidemiológico distinto, mesmo após o ajuste para as principais variáveis intervenientes. Houve
também uma associação significativa entre IMC e HOMA-IR com o desempenho cognitivo em
mulheres adultas jovens e de meia-idade sem diabetes. Nos homens, encontramos uma
associação entre HOMA-IR e pré-diabetes e pior desempenho em testes de memória. Portanto,
reconhecer alterações precoces nos testes da cognição em associação aos distúrbios metabólicos
pode ser importante para potenciais intervenções futuras que contribuam para atenuar as
consequências desfavoráveis, melhorando, dessa forma, o manejo desses problemas.
Abstract
The demographic, nutritional and technological transition phenomena that have been taking
place in the last 30 years led to a dramatic increase in the number of individuals with diabetes
mellitus (diabetes), overweight and obesity, in the most of countries. At the same time, the aging
of the diabetic population around the world raises concerns about the prevalence of cognitive
dysfunction in these individuals. There are not many researches about early markers for
alterations in cognitive performance in adult populations. Several risk factors are modifiable
and can offer a valuable opportunity to preventive approaches. Some authors suggest that the
interventions could be more effective if they were implemented at the outset of cognitive
decline. Delaying the decline of cognitive function in a few years could have a great impact on
the prevalence of the problem in the future generations. This thesis will be presented as two
manuscripts, and their aims were:
i)
to investigate whether diabetes mellitus is associated to early alterations in cognitive
function;
ii)
to investigate whether adiposity, insulin resistance markers and pre-diabetes are
associated to cognitive performance in middle aged non-diabetic men and women. Our
hypothesis is that the increased adiposity, insulin resistance, and prediabetes and diabetes are
associated to worse cognitive performance.
First article: It is a cross-sectional study with participants aged between 35 and 74 years old,
from Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA- Brasil), a baseline of a large cohort in a
developing country, from the years 2008 to 2010. In order to assess the cognitive domains, we
used word-list learning, word-list delayed recall, word recognition tests, verbal fluency
(semantic and phonemic) tests and trail making test B. The exposition interest variable was
diabetes.
Second article: Cross-sectional study with 11,115 adults (34-64 years old at the baseline),
recruited between 2008 and 2010 in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-
Brasil). Cognitive performance was tested by word-list learning, word-list delayed recall, word
recognition tests, verbal fluency (semantic and phonemic) tests and trail making test B. The
indicators (Body Mass Index- BMI and waist), insulin resistance (Homeostatic Model
Assessment Insulin Resistance (HOMA-IR) and prediabetes (reduced glucose tolerance) were
stratified by sex.. The models were adjusted for age, schooling, comorbidities, health
behaviours and lipids. In the final model, were only included variables p<0,05, in both articles.
xi
In the final conclusions of the two published articles, we found a significant association between
diabetes and decreased memory, language and executive function (attention, concentration and
psychomotor speed) performance in this population from a country with a distinct
epidemiological profile, even after adjusting for the main intervening variables. There weres
also an association of BMI and HOMA-IR with cognitive performance in young and middle
aged adult women without diabetes. In men, we found an association between HOMA-IR and
prediabetes and poorer performance on memory tests. Recognizing early changes in the tests of
the cognition in association with metabolic disorders may be important for potential future
interventions that help mitigate the unfavorable consequences, thereby improving the
management of these problems.
Assunto
Cognição, Diabetes Mellitus, Intolerância à Glucose, Resistência à Insulina, Adiposidade, Dissertação Acadêmica
Palavras-chave
Função cognitiva, Resistência insulínica, Marcadores de adiposidade, pré-diabetes, diabetes
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