Estresse oxidativo induzido pelo desacoplamento da no sintase é responsável pela tolerância vascular ao nitrito de sódio
Carregando...
Arquivos
Data
Autor(es)
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Luciano dos Santos Aggum Capettini
Steyner de França Côrtes
Steyner de França Côrtes
Resumo
Os íons nitrito circulantes, atualmente, são reconhecidos como estoque
endógeno de óxido nítrico (NO) e apresentam importantes funções no sistema
cardiovascular tanto em condições normais quanto fisiopatológicas, como a
vasodilatação em hipóxia, citoproteção após isquemia/reperfusão e regulação da
expressão gênica e protéica. Considerando essas funções, além dos nitratos
orgânicos comumente utilizados no tratamento de doenças cardiovasculares, os
nitritos também vêm sendo empregados nessa terapêutica. No entanto, o uso
crônico dos nitratos induz a tolerância vascular, representada pela diminuição dos
efeitos hemodinâmicos destes vasodilatadores. A associação deste fenômeno aos
nitritos não é conhecida. Diante disso, o objetivo do presente estudo foi avaliar se o
nitrito de sódio induz tolerância e/ou tolerância cruzada, in vitro, em aortas de
camundongos e investigar os possíveis mecanismos celulares envolvidos nestes
processos. Os resultados demonstraram que, apesar de não induzir tolerância
cruzada, o nitrito de sódio induz tolerância a si próprio e de maneira endotélio
independente. Esse fenômeno envolve uma cascata de sinalização que é
desencadeada pela ativação do sistema renina-angiotensina, que parece estimular o
desacoplamento da NO sintase, por meio da depleção de substrato, levando ao
aumento da produção de ânions superóxido. Esses radicais, por sua vez, são
convertidos, pela superóxido dismutase, à peróxido de hidrogênio (H2O2), que
também tem seus níveis aumentados devido à diminuição da atividade de Catalase.
O H2O2 produzido, por meio de suas propriedades vasoconstritoras, pode provocar a
redução dos efeitos vasodilatadores do nitrito de sódio, o que, portanto, caracteriza a
ocorrência da tolerância.
Abstract
The circulating nitrite ions are currently recognized as endogenous nitric oxide (NO)
donor and have important functions in cardiovascular system, both in normal and
pathophysiological conditions, such as hypoxic vasodilation, cytoprotection after
ischemia/reperfusion and regulation of gene and protein expression. Considering
these functions, in addition to organic nitrates commonly used in cardiovascular
diseases treatment, nitrites are also being used in this therapy. However, the chronic
use of nitrates induces vascular tolerance, represented by the reduction of
hemodynamic effects of these vasodilators. The association of this phenomenon with
nitrites is not known. Therefore, the aim of this study was to evaluate if sodium nitrite
induces in vitro tolerance and/or cross tolerance in mice aorta and to investigate the
possible cellular mechanisms involved in these processes. Our results demonstrated
that, although it does not induce cross tolerance, the sodium nitrite induces tolerance
to itself and in an endothelium-independent manner. This phenomenon involves the
activation of renin-angiotensin system, which seems to stimulate uncoupling of NO
synthase through substrate depletion, leading to increased superoxide anion
production. These radicals are converted by superoxide dismutase to hydrogen
peroxide (H2O2), which also has its levels increased by decrease in the catalase
activity. The H2O2 produced, through its vasoconstriction properties, causes reduction
of sodium nitrite vasodilatory effects, which characterizes the occurrence of
tolerance.
Assunto
Fiosiologia, Farmacologia, Nitrito de sódio, Peróxido de hidrogênio, Óxido nítrico sintase, Estresse oxidativo
Palavras-chave
Nitrito de sódio, Tolerância vascular, Peróxido de hidrogênio
Citação
Departamento
Endereço externo
Avaliação
Revisão
Suplementado Por
Referenciado Por
Licença Creative Commons
Exceto quando indicado de outra forma, a licença deste item é descrita como Acesso Aberto