Efeitos da angiotensina-(1-7) endógena no núcleo paraventricular do hipotálamo nas alterações cardiovasculares que ocorrem durante as diferentes fases da hemorragia
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Tese de doutorado
Título alternativo
Effects of endogenous angiotensin-(1-7) in the paraventricular nucleus of the hypothalamus on cardiovascular changes that occur during the different phases of hemorrhage
Primeiro orientador
Membros da banca
Cristiane Busnardo Santiago
Cândido Celso Coimbra
Andreia Carvalho Alzamora
Andre de Souza Mecawi
Cândido Celso Coimbra
Andreia Carvalho Alzamora
Andre de Souza Mecawi
Resumo
No intuito de caracterizar os efeitos cardiovasculares mediados pelo PVN, avaliar
ações endógenas dos peptídeos com maior ação biológica do SRA, antes, durante e
após a hemorragia ratos Wistar foram submetidos à microinjeção bilateral de
Muscimol, A779 e Losartan (agonista gabaérgico, antagonista dos receptores Mas da
angiotensina-(1-7) e antagonista dos receptores AT1 da angiotensina II,
respectivamente). A hemorragia foi realizada em volume fixo de 24 mL/kg durante 20
min em animais acordados e com livre movimentação. Além das alterações sobre os
parâmetros de PAM e FC, a função autonômica foi analisada através da variabilidade
da FC e da PAS por análise espectral. Também foi avaliado o envolvimento da
vasopressina periférica nos efeitos do A779 no PVN. A microinjeção de Muscimol
antecipou a queda da PA induzida pela hemorragia, atenuou sua queda no final da
hemorragia e prejudicoua fase final da recuperação da PA. A microinjeção de Losartan
resultou em atenuação da queda da PA no fim da hemorragia, recuperação mais ágil
da PA durante a recuperação, suficiente para retornar aos valores basais. Os ratos
tratados com A779 apresentaram resultado similar de atenuação da queda da PA no
fim da hemorragia, porém acompanhado de taquicardia. Esse efeito foi abolido com a
administração i.v. do antagonista de receptor V1. Os ratos tratados com A779 também
apresentaram menor variação da frequência cardíaca no final da hemorragia, sem
aumento dos componentes de BF e AF nesse período. Também apresentaram maior
labilidade da PA durante a toda a hemorragia, porém, inferior à apresentada no grupo
controle, que normalizou na fase de recuperação. Também foi avaliada através da
análise por histoquímica a atividade da óxido nítrico sintase no fim da hemorragia, no
entanto não houve diferença significativa do número de neurônios NADPH-diaforase
positivos entre os grupos Salina e A779. Assim este estudo sugere que o PVN
apresenta um papel fundamental na modulação da pressão arterial, principalmente
nas fases compensada e de recuperação. Os peptídeos do SRA Angiotensina II e
Ang-(1-7) agindo nesse núcleo, desempenham resposta moduladora tendo relação
com a queda da pressão arterial na fase descompensada e de recuperação. A Ang-
(1-7), peptídeo foco do estudo, exerce modulação da pressão arterial possivelmente
por redução do tônus vagal e na síntese ou liberação de vasopressina.
Abstract
To characterize the cardiovascular effects mediated by the PVN, to evaluate the
endogenous actions of the peptides with greater biological action of the RAS, before,
during and after the hemorrhage, Wistar rats were submitted to bilateral microinjection
of Muscimol, A779 and Losartan (gabaergic agonist, receptor antagonist Angiotensin-
(1-7) MA and angiotensin II AT1 receptor antagonist, respectively). Bleeding was
performed in a fixed volume of 24 mL/kg for 20 min in animals that were awake and
freely moving. In addition to changes in MAP and HR parameters, autonomic function
was analyzed through HR and SBP variability by spectral analysis. The involvement of
peripheral vasopressin in the effects of A779 on PVN was also evaluated. Muscimol
microinjection anticipated the BP drop induced by the hemorrhage, attenuated its
decrease at the end of the hemorrhage and impaired the final phase of BP recovery.
Losartan microinjection resulted in attenuation of the BP drop at the end of the
hemorrhage, more agile BP recovery during recovery, sufficient to return to baseline
values. Rats treated with A779 showed a similar result of attenuation of the drop in BP
at the end of the hemorrhage but accompanied by tachycardia. This effect was
abolished with i.v. of the V1 receptor antagonist. Rats treated with A779 also showed
less variation in heart rate at the end of the hemorrhage, with no increase in LF and
HF components during this period. They also presented greater BP lability during the
entire hemorrhage, however, lower than that presented in the control group, which
normalized in the recovery phase. The activity of nitric oxide synthase at the end of the
hemorrhage was also evaluated through histochemical analysis, however there was
no significant difference in the number of NADPH-diaphorase positive neurons
between the Salina and A779 groups. Thus, this study suggests that the PVN plays a
fundamental role in the modulation of blood pressure, especially in the compensated
and recovery phases. The RAS peptides Angiotensin II and Ang-(1-7) acting in this
nucleus, perform a modulating response related to the drop in blood pressure in the
decompensated and recovery phases. Ang-(1-7), the peptide that was the focus of the
study, modulates blood pressure possibly by reducing vagal tonus and the synthesis
or release of vasopressin.
Assunto
Palavras-chave
Hemorragia, Sistema Renina Angiotensina, Neurofisiologia, Fisiologia cardiovascular, PVN