Versican and tumor-associated macrophages promotes tumor progression and metastasis in canine and murine models of breast carcinoma

Abstract

Versican e macrófagos associados a tumores (TAMs) estão envolvidos no crescimento e metástases em vários tipos de câncer. Aqui, investigamos o papel potencial do versican, um proteoglicano de matriz, e sua correlação com infiltrados de TAMs em diferentes estágios de dois modelos diferentes de câncer de mama: carcinomas espontâneos da glândula mamária canina e modelo de câncer de mama murino 4T1. A expressão estromal de versican foi correlacionada com o acúmulo de TAMs em tumores com estágio avançado de amostras espontâneas de carcinoma mamário canino. A expressão de versican em camundongos, identificada em estágios tardios de progressão tumoral, foi associada a um alto número de TAMs infiltrantes peritumorais. De fato, os TAMs foram relacionados a um estado pró-inflamatório e pró-angiogênico no tumor primário. Além disso, o acúmulo de TAMs foi relacionado à expressão de versican nos pulmões e a um aumento do número de nódulos metastáticos pulmonares com disfunção mecânica pulmonar, devido ao influxo de leucócitos nas vias aéreas e níveis elevados de fator de crescimento no microambiente. Assim, sugerimos que o versican e os TAMs são alvos atraentes para a terapia do câncer de mama.