Membranas de quitosana contendo metabólitos produzidos pela bactérias probiótica Lactococcus lactis subsp. lactis NCDO 2118 para cicatrização de feridas de queimaduras e úlceras do pé diabético

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Universidade Federal de Minas Gerais

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Dissertação de mestrado

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Flaviano dos Santos Martins
Exibir Gráficos Andre Augusto Gomes Faraco

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As feridas crônicas, como úlceras do pé diabético (UPD) e queimaduras, representam um desafio clínico significativo devido à sua complexidade fisiopatológica e ao alto risco de infecções. Nesse contexto, biomateriais à base de quitosana têm se destacado por suas propriedades bioativas, incluindo biocompatibilidade, atividade antimicrobiana e capacidade de modular a resposta inflamatória. Além disso, os posbióticos – metabólitos bacterianos com efeitos terapêuticos – emergem como uma estratégia promissora para potencializar a cicatrização. Assim, este trabalho propõe o desenvolvimento e caracterização de membranas de quitosana contendo posbióticos produzidos pela bactéria Lactococcus lactis subsp. lactis NCDO 2118, visando o tratamento de feridas de queimaduras e úlceras do pé diabético (UPD). A abordagem integra duas etapas principais: (1) uma revisão sistemática e metanálise seguindo as diretrizes PRISMA 2020, avaliando o viés metodológico com SYRCLE e MINORS, para determinar a eficácia de curativos à base de quitosana; e (2) a síntese e caracterização inicial de membranas de quitosana contendo metabólitos bioativos (GABA e Hsp65). A metanálise revelou efeito significativo da quitosana na cicatrização (SMD = 2,48; p < 0,001), com fatores como liberação sustentada, resistência mecânica e baixo ângulo de contato identificados como preditores-chave de eficácia. As membranas desenvolvidas demonstraram integridade estrutural, flexibilidade, mas sem uma atividade antimicrobiana significativa contra patógenos comuns em feridas crônicas (Staphylococcus aureus ATCC 29213, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Acinetobacter baumannii ATCC 19606 e Proteus mirabilis ATCC 15290). A combinação dos posbióticos com as propriedades bioativas da quitosana abre novas perspectivas para o desenvolvimento de terapias mais eficazes, seguras e de baixo custo.

Abstract

Chronic wounds, such as diabetic foot ulcers (DFUs) and burns, represent a significant clinical challenge due to their pathophysiological complexity and high risk of infection. In this context, chitosan-based biomaterials have stood out for their bioactive properties, including biocompatibility, antimicrobial activity, and ability to modulate the inflammatory response. In addition, postbiotics—bacterial metabolites with therapeutic effects—are emerging as a promising strategy to enhance healing. So, this study proposes the development and characterization of chitosan membranes containing postbiotics produced by the bacterium Lactococcus lactis subsp. lactis NCDO 2118 for the treatment of burn wounds and diabetic foot ulcers (DFU). The approach integrates two main stages: (1) a systematic review and meta-analysis following PRISMA 2020 guidelines, assessing methodological bias using SYRCLE and MINORS tools, to evaluate the efficacy of chitosan-based dressings; and (2) the synthesis and initial characterization of chitosan membranes loaded with bioactive metabolites (GABA and Hsp65). Meta-analysis revealed a significant effect of chitosan on wound healing (SMD = 2.48; p < 0.001), with sustained release, mechanical strength, and low contact angle identified as key predictors of therapeutic efficacy. The developed membranes showed structural integrity, flexibility, but without any significative antimicrobial activity against common pathogens in chronic wounds (Staphylococcus aureus ATCC 29213, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Acinetobacter baumannii ATCC 19606 and Proteus mirabilis ATCC 15290). The combination of postbiotics with chitosan’s bioactive properties opens new perspectives for the development of more effective, safe, and low-cost therapies.

Assunto

Microbiologia, Quitosana, Probióticos, Lactococcus lactis, Cicatrização, Queimaduras, Úlcera do Pé, Revisão Sistemática

Palavras-chave

Quitosana, Posbióticos, Lactococcus lactis, Cicatrização de feridas, Queimaduras, Úlcera do pé diabético, Revisão sistemática

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