Avaliação longitudinal dos anticorpos anti-tax em indivíduos asssintomáticos e aintomáticos portadores do HTLV-1
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Resumo
A infecção pelo Human T-lymphotropic virus 1 (HTLV-1) está associada à Mielopatia
Associada ao HTLV/Paraparesia Espástica Tropical associada ao HTLV (HAM/TSP),
que afeta entre 5% a 10% dos portadores. As proteínas Tax e HBZ desempenham
um papel importante no contexto da patogênese de HAM/TSP a partir da indução da
proliferação celular e resposta dos linfócitos T citotóxicos. Os anticorpos anti-Tax
estão associados ao risco de transmissão e desenvolvimento de patologias
neoplásicas, sendo poucos os estudos que mostram associação desses anticorpos
com outras comorbidades. O presente estudo teve por objetivo avaliar a resposta
IgG, IgG1 e IgM anti-Tax no soro de portadores do HTLV-1 ao longo do tempo. As
amostras foram provenientes de candidatos a doação de sangue, diagnosticados e
acompanhados pela equipe multidisciplinar da coorte GIPH (Grupo Interdisciplinar
de Pesquisa em HTLV), permanecendo eles assintomáticos (AS, n=78), com o
diagnóstico de HAM/TSP ao longo do estudo – HAM incidente (iHAM, n=6) ou com
HAM/TSP já estabelecida (n=10). Foram desenvolvidos três ELISAs indiretos para
avaliação de cada anticorpo utilizando como antígeno a porção C-terminal de Tax
expressada em vetor procarioto. A resposta IgG, IgG1 e IgM anti-Tax foi observada
em 52,56% / 44,87% / 43,58% dos AS; 100%, 83,3% / 83,3% dos pacientes iHAM e
90% / 80% 80% /dos pacientes com HAM/TSP, respectivamente. Em relação à
reatividade anti-Tax houve diferença estatisticamente significante entre AS e
HAM/TSP (p=0,002, p=0,016 e p=0,024) para IgG, IgG1 e IgM, respectivamente.
Somente a IgG apontou diferença entre o grupo AS e iHAM assintomático e com
HAM/TSP estabelecida (p= 0,0015 e p=0,006, respectivamente). Houve uma
associação da reatividade anti-Tax medida por IgG, IgG1 e IgM com o sexo feminino
(p=0,012, p=0,017 e p=0,019, respectivamente) e IgG com a carga proviral
(p=0,025), mas não com a idade dos pacientes. Importante destacar que o nível dos
anticorpos avaliados permaneceu estável ao longo do acompanhamento, sendo
maior no grupo de HAM/TSP e iHAM em comparação aos portadores
assintomáticos, com baixo coeficiente de variação intraindividual. Ao se avaliar
somente os AS, não se encontrou relação entre a frequência de sintomas com a
reatividade anti-Tax para as três imunoglobulinas. Destaca-se que nas mulheres a
presença de sinais e sintomas foi mais alta naquelas apresentando reatividade antiTax comparada àquelas que não apresentaram. Os dados em conjunto permitem
hipotetizar que a resposta humoral contra a proteína Tax pode ser utilizada como um
marcador prognóstico, juntamente com aqueles já classicamente apontados, e
apontam uma relação entre o nível da resposta anti-Tax e o risco de
desenvolvimento da HAM/TSP.
Abstract
Human T-lymphotropic virus 1 (HTLV-1) infection is associated with HTLV-
Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP), which affects
approximately 5% of carriers. Despite the pathogenesis of HAM/TSP not being fully
elucidated, the proteins Tax and HBZ play an important role in the process by
inducing cell proliferation and affecting the response of cytotoxic T lymphocytes. Anti-
Tax antibodies are associated with the risk of transmission and development of
neoplastic pathologies, with few studies showing an association of these antibodies
with other comorbidities. Thus, the present study aimed to evaluate the IgG, IgG1,
and IgM anti-Tax response in the serum of HTLV-1 carriers. Samples were obtained
from blood donor candidates diagnosed and monitored by the multidisciplinary team
of the GIPH cohort (HTLV Interdisciplinary HTLV Research Group), including
asymptomatic carriers (AS, n=78), those diagnosed with HAM/TSP during the study –
incident HAM (iHAM, n=6), or enrolled in the study with established HAM/TSP
(n=10). Three indirect ELISAs were developed to assess each antibody using the C-
terminal portion of Tax expressed in a prokaryotic vector as the antigen. The IgG,
IgG1 and IgM anti-Tax response was observed in 52.56% / 44.87% / 43.58% of AS
carriers; 100%, 83.3% / 83.3% of iHAM patients and 90% / 80% / 80% of HAM/TSP
patients, respectively. With regard to anti-Tax reactivity, there was a statistically
significant difference between AS and HAM/TSP (p=0.002, p=0.016 and p=0.024) for
IgG, IgG1 and IgM, respectively. However, only IgG showed a difference between
the AS group and asymptomatic iHAM and those with established HAM/TSP (p=
0.005 and p=0.006, respectively). There was an association between anti-Tax
reactivity measured by IgG, IgG1 and IgM with female gender (p=0.012, p=0.017 and
p=0.019, respectively) and IgG with proviral load (p=0.025), but not with patient age.
The level of the antibodies evaluated remained stable throughout follow-up, being
higher in the HAM/TSP and iHAM group than in asymptomatic carriers, with a low
intra-individual coefficient of variation. When evaluating AS alone, no relationship
was found between the frequency of symptoms and anti-Tax reactivity for the three
immunoglobulins. It is noteworthy that in women, the presence of signs and
symptoms was higher in those with anti-Tax reactivity compared to those without.
Taken together, these data allow us to hypothesize that the humoral response
against the Tax protein can be used as a prognostic marker, along with those already
classically pointed out, and indicate a relationship between the level of anti-Tax
response and the risk of developing HAM/TSP
Assunto
Microbiologia, Genes pX, Anticorpos Anti-HTLV-I, Ensaio de Imunoadsorção Enzimática
Palavras-chave
Anti-Tax, ELISA, Anticorpos, Acompanhamento
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