Caracterização da interação do domínio n-terminal da tetracenomicina ARO/CYC com ligantes por RMN

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dc.creatorVeronica Silva Valadares
dc.creatorAdolfo Henrique de Moraes Silva
dc.creatorLuan Carvalho Martins
dc.creatorMariana Torquato Quezado de Magalhães
dc.creatorAna Paula Valente
dc.creatorElio Anthony Cino
dc.date.accessioned2023-10-20T20:31:24Z
dc.date.accessioned2025-09-09T01:13:31Z
dc.date.available2023-10-20T20:31:24Z
dc.date.issued2022
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
dc.description.sponsorshipOutra Agência
dc.identifier.sici15481
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1843/59826
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Gerais
dc.relation.ispartofJornada Brasileira de Ressonância Magnética
dc.rightsAcesso Restrito
dc.subjectEnzimas
dc.subjectEspectroscopia de ressonancia nuclear
dc.subjectAromatase
dc.subjectCiclização
dc.subjectPolicetídeos
dc.subjectTetraciclina
dc.subject.otherDinâmica
dc.subject.otherPolicetídeos
dc.subject.otherTetracenomicina aromatase/ciclase TcmN
dc.titleCaracterização da interação do domínio n-terminal da tetracenomicina ARO/CYC com ligantes por RMN
dc.typeArtigo de evento
local.citation.issue17
local.description.resumoA tetracenomicina aromatase/ciclase (TcmN) é uma enzima presente em Streptomyces glaucescens envolvida na ciclização, aromatização e enovelamento de policetídeos. Os policetídeos aromáticos são uma importante classe de metabólitos secundários produzidos por certas bactérias, fungos e plantas com várias atividades biológicas e farmaceuticas. Foi proposto um mecanismo no qual a termodinâmica e o equilíbrio conformacional da TcmN modulam sua função enzimática favorecendo a ligação do ligante e evitando a agregação da enzima. Existem poucos ensaios experimentais caracterizando a interação de TcmN com ligantes, e, para entender melhor o mecanismo catalítico da TcmN, esta pesquisa tem como objetivo investigar o mecanismo de reconhecimento molecular da TcmN com moléculas análogas a intermediários e ao produto, e compreender o papel da dinâmica conformacional da TcmN em sua função enzimática. A TcmN foi produzida por expressão heteróloga, purificada e preparada para as condições ideais experimentais. A interação com os ligantes foi avaliada por experimentos de ressonância magnética núclear (RMN) de relaxamento do 15N, de diferença de transferência de saturação por RMN (STD), perturbação de deslocamento químico 1H-15N (CSP) e simulações de dinâmica molecular (MD). O sítio de ligação da naringenina, mapeado por experimentos de CSP, localiza-se na cavidade central da TcmN. O complexo TcmN-naringenina foi modelado a partir das informações experimentais de CSP e STD. A dinâmica conformacional na escala de tempo μs-ms foi detectada por experimentos de relaxamento do 15N em resíduos da cavidade catalítica da TcmN em seu estado ligado com a naringenina. Dois confôrmeros predominantes representando os estados de cavidade aberta e fechada foram observados nas simulações de MD, e os resultados sugerem que a interação com o intermediário altera a população de conformação da TcmN para um estado aberto. Os resultados fornecem informações sobre a base molecular do reconhecimento de substrato e ajudam a delinear o mecanismo catalítico da TcmN.
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-3344-4084
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0003-4912-0233
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0003-1931-3464
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0001-7219-1123
local.publisher.countryBrasil
local.publisher.departmentICX - DEPARTAMENTO DE QUÍMICA
local.publisher.initialsUFMG
local.url.externahttps://proceedings.science/jornada-auremn-2022/trabalhos/caracterizacao-da-interacao-do-dominio-n-terminal-da-tetracenomicina-arocyc-com?lang=pt-br

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