Efeitos da Endotelina 1 na infecção, in vitro, de cardiomiócitos com a cepa Y de Trypanosoma cruzi
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Resumo
Endotelina-1 desempenha papel importante na regulação de funções cardiovasculares e
tem sido relacionada a diversas patologias cardiovasculares, como hipertensão, aterosclerose e
insuficiência cardíaca, participando efetivamente na instauração de processos inflamatórios
nessas condições. Vários tipos celulares podem secretar endotelinas, entre eles o
cardiomiócito. Níveis elevados de ET-1 ocorrem no soro de pacientes com cardiomiopatia
chagásica e várias evidências apóiam a participação de endotelinas na sua patogênese. Na
infecção experimental com Trypanosoma cruzi, descreve-se elevação dos níveis séricos e
teciduais de ET-1, assim como alteração na expressão de seus receptores. O bloqueio dos
receptores de ET-1 em ratos infectados com T. cruzi aumenta a parasitemia, altera o padrão do
infiltrado inflamatório no tecido cardíaco e aumenta a taxa de infecção de macrófagos em
cultura. No presente trabalho, avaliamos o efeito do tratamento de cardiomiócitos infectados
ou não, in vitro, com cepa Y de T. cruzi e tratados ou não com bosentan e/ou ET-1. O
tratamento com ET-1 e o duplo tratamento promoveram aumento dos níveis de NGF no
sobrenadante de cardiomiócitos controles 48 horas após o tratamento. Maiores níveis de ET-1
foram detectados em sobrenadantes de culturas de cardiomiócitos controles após os
tratamentos, com maior nível sendo detectado após tratamento com bosentan. Níveis de
citocinas não foram detectados em sobrenadantes de cardiomiócitos controles, com exceção
de TNF-α, cujos níveis foram elevados após o tratamento duplo. A infecção aumentou os
níveis de NGF, sendo que após tratamento com bosentan ou após tratamento duplo os níveis
se tornaram ainda mais elevados. Cinética semelhante foi observada para a ET-1, cujos
maiores níveis foram detectados após tratamento com bosentan e tratamento duplo. Todos os
tratamentos elevaram os níveis de NO com 48 horas de infecção em relação ao controle.
Níveis de TNF-α foram detectados com 48 horas de infecção em todos os grupos. Já os níveis
de IL-10 estavam aumentados 24h após tratamento com ET-1. O duplo tratamento provocou
maior elevação do nível dessas citocinas, tanto no grupo controle quanto no grupo infectado.
A taxa de infecção e o número de parasitos por células alteraram-se apenas após duplo
tratamento. Em conjunto, esses resultados reforçam o papel da ET-1 na resposta do
cardiomiócitos à infecção com T. cruzi
Abstract
Endothelin-1 (ET-1) plays an important role in regulation of cardiovascular functions, and has been implicated in cardiovascular diseases, such as hypertension, atherosclerosis, and heart failure, particularly in the inflammatory process occurring during these pathologies. Several cellular types are able to secrete ET-1, among them cardiomyocytes. Patients with chagasic cardiomyopathy present elevated serum levels of ET-1 and evidences point to a role of endothelins in the pathogenesis of the disease. During experimental Trypanosoma cruzi infection high serum levels of ET-1 are also described as well as an altered expression of its receptors. Dual blockade of ETA and ETB receptors in rats provokes an elevation of parasitemia and a shift of the inflammatory profile in cardiac tissue. In vitro, the dual blockade causes an augment of intracellular parasites in macrophages. In this study, we evaluated the effects of treatment with ET-1 and bosentan, a dual antagonist of ET-1 receptors, on cardiomyocytes infected in vitro with Y strain of T. cruzi. Levels of NGF were elevated in the supernatants of control cultures 48 hours after treatments with ET-1 or with bosentan followed by ET-1. Higher levels of ET-1 were detected after bosentan treatment and after double treatment, but with higher levels after bosentan treatment. Cytokines were not detected in the supernatants of control cultures, except for TNF-, that was detected after double treatment. The infection provoked an elevation of NGF levels in the supernatants of all groups evaluated, with higher levels after bosentan or double treatment. Similar kinetics was seen for ET-1 levels. NO was detected only in infected cultures, with higher levels after 48 hours of infection. TNF- was detected only in cultures with 48 hours of infection, except after double treatment, when the cytokine was detectable in both times, 24 and 48 hours of infection. Concerning IL-10, the treatment with ET-1 elevated their levels 24 hours after infection. The double treatment provoked a higher level of TNF- and IL-10 in both, control and infected cultures. Double treatment also induced higher percentage of infected cells and higher infection rate. Altogether these results reinforce the role of ET-1 in the response of cardiomyocytes to T. cruzi infection.
Assunto
Biologia Celular, Miócitos Cardíacos, Trypanosoma cruzi, Endotelina-1, Bosentana
Palavras-chave
Biologia Celular
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