Comparative effectiveness and safety of monoclonal antibodies (bevacizumab, cetuximab, and panitumumab) in combination with chemotherapy for metastatic colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Resumo
Background The last decade has seen the increasing use of biological medicines in combination with chemotherapy containing 5-fluorouracil/oxaliplatin or irinotecan for the treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC). These combinations have resulted in increased progression-free survival (PFS) in patients with mCRC; however, there are remaining concerns over the extent of their effect on overall survival (OS). Published studies to date suggest no major differences between the three currently available monoclonal antibodies (MoAbs); however, there are differences in costs. In addition, there is rising litigation in Brazil in order to access these medicines as they are currently not reimbursed. Objective The aim was to investigate the comparative effectiveness and safety of three MoAbs (bevacizumab, cetuximab and panitumumab) associated with fluoropyrimidine-based chemotherapy regimens and compared to fluoropyrimidine-based chemotherapy alone in patients with mCRC, through an updated systematic review and meta-analysis of concurrent or nonconcurrent observational cohort studies, to guide authorities and the judiciary. Method A systematic review and meta-analysis was performed based on cohort studies published in databases up to November 2017. Effectiveness measures included OS, PFS, post-progression survival (PPS), Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), response rate, metastasectomy and safety. The methodological quality of the studies was also evaluated. Results A total of 21 observational cohort studies were included. There were statistically significant and clinically relevant benefits in patients treated with bevacizumab versus no bevacizumab mainly around OS, PFS, PPS and the metastasectomy rate, but not for the disease control rates. However, there was an increase in treatment-related toxicities and concerns with
the heterogeneity of the studies. Conclusion The results pointed to an advantage in favor of bevacizumab for OS, PFS, PPS, and metastasectomy. Although this advantage may be considered clinically modest, bevacizumab represents a hope for increased survival and a chance of metastasectomy for patients with mCRC. However, there are serious adverse events associated with its use, especially severe hypertension and gastrointestinal perforation, that need to be considered.
Abstract
Antecedentes A última década viu o uso crescente de medicamentos biológicos em combinação com quimioterapia contendo 5-fluorouracil/oxaliplatina ou irinotecano para o tratamento de câncer colorretal metastático (mCRC). Essas combinações resultaram em aumento da sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com mCRC; no entanto, ainda existem preocupações sobre a extensão de seu efeito na sobrevida global (OS). Os estudos publicados até o momento não sugerem grandes diferenças entre os três anticorpos monoclonais (MoAbs) atualmente disponíveis; no entanto, existem diferenças nos custos. Além disso, há crescente litígio no Brasil para acessar esses medicamentos, uma vez que atualmente não são reembolsados. Objetivo O objetivo foi investigar a eficácia comparativa e a segurança de três MoAbs (bevacizumabe, cetuximabe e panitumumabe) associados a esquemas de quimioterapia à base de fluoropirimidina e comparados à quimioterapia à base de fluoropirimidina isolada em pacientes com mCRC, por meio de uma revisão sistemática atualizada e meta-análise de concorrentes ou não concorrentes estudos observacionais de coorte, para orientar as autoridades e o judiciário. Método Uma revisão sistemática e metanálise foi realizada com base em estudos de coorte publicados em bancos de dados até novembro de 2017. As medidas de eficácia incluíram OS, PFS, sobrevida pós-progressão (PPS), critérios de avaliação de resposta em sólido tumores (RECIST), taxa de resposta, metastasectomia e segurança. A qualidade metodológica dos estudos também foi avaliada. Resultados Um total de 21 estudos de coorte observacionais foram incluídos. Houve estatisticamente significantes e clinicamente relevantes benefícios em pacientes tratados com bevacizumabe versus não bevacizumabe principalmente em torno de OS, PFS, PPS e a taxa de metastasectomia, mas não para as taxas de controle da doença. No entanto, houve um aumento nas toxicidades relacionadas ao tratamento e nas preocupações com a heterogeneidade dos estudos. Conclusão Os resultados apontaram para uma vantagem a favor do bevacizumabe para OS, PFS, PPS e metastasectomia. Embora essa vantagem possa ser considerada clinicamente modesta, o bevacizumabe representa uma esperança de aumento da sobrevida e uma chance de metastasectomia para pacientes com mCRC. No entanto, existem eventos adversos graves associados ao seu uso, especialmente hipertensão grave e perfuração gastrointestinal, que precisam ser considerados.
Assunto
Neoplasias colorretais, Anticorpos monoclonais, Tratamento farmacológico, Bevacizumab, Cetuximab, Panitumumabe, Revisão sistemática, Metanálise
Palavras-chave
Colorectal cancer, Bevacizumab, Cetuximab, Panitumumab, Meta-analysis, Systematic review
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https://link.springer.com/journal/40259/volumes-and-issues/32-6