Comparative effectiveness and safety of monoclonal antibodies (bevacizumab, cetuximab, and panitumumab) in combination with chemotherapy for metastatic colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis

Abstract

Antecedentes A última década viu o uso crescente de medicamentos biológicos em combinação com quimioterapia contendo 5-fluorouracil/oxaliplatina ou irinotecano para o tratamento de câncer colorretal metastático (mCRC). Essas combinações resultaram em aumento da sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com mCRC; no entanto, ainda existem preocupações sobre a extensão de seu efeito na sobrevida global (OS). Os estudos publicados até o momento não sugerem grandes diferenças entre os três anticorpos monoclonais (MoAbs) atualmente disponíveis; no entanto, existem diferenças nos custos. Além disso, há crescente litígio no Brasil para acessar esses medicamentos, uma vez que atualmente não são reembolsados. Objetivo O objetivo foi investigar a eficácia comparativa e a segurança de três MoAbs (bevacizumabe, cetuximabe e panitumumabe) associados a esquemas de quimioterapia à base de fluoropirimidina e comparados à quimioterapia à base de fluoropirimidina isolada em pacientes com mCRC, por meio de uma revisão sistemática atualizada e meta-análise de concorrentes ou não concorrentes estudos observacionais de coorte, para orientar as autoridades e o judiciário. Método Uma revisão sistemática e metanálise foi realizada com base em estudos de coorte publicados em bancos de dados até novembro de 2017. As medidas de eficácia incluíram OS, PFS, sobrevida pós-progressão (PPS), critérios de avaliação de resposta em sólido tumores (RECIST), taxa de resposta, metastasectomia e segurança. A qualidade metodológica dos estudos também foi avaliada. Resultados Um total de 21 estudos de coorte observacionais foram incluídos. Houve estatisticamente significantes e clinicamente relevantes benefícios em pacientes tratados com bevacizumabe versus não bevacizumabe principalmente em torno de OS, PFS, PPS e a taxa de metastasectomia, mas não para as taxas de controle da doença. No entanto, houve um aumento nas toxicidades relacionadas ao tratamento e nas preocupações com a heterogeneidade dos estudos. Conclusão Os resultados apontaram para uma vantagem a favor do bevacizumabe para OS, PFS, PPS e metastasectomia. Embora essa vantagem possa ser considerada clinicamente modesta, o bevacizumabe representa uma esperança de aumento da sobrevida e uma chance de metastasectomia para pacientes com mCRC. No entanto, existem eventos adversos graves associados ao seu uso, especialmente hipertensão grave e perfuração gastrointestinal, que precisam ser considerados.